塞利尼索是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)。随着我们对塞利尼索研究的不断深入，从现有的循证医学证据来看，塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤中表现出了不错的治疗效果和良好的安全性。

　　核输出蛋白1（exportin 1，XPO1）是富含亮氨酸的蛋白质从细胞核通过核孔复合体进入细胞质的主要转运受体蛋白，介导多种蛋白和RNA从细胞核到细胞质的输出，在维持细胞内稳态中扮演关键角色。研究发现，在几乎所有恶性肿瘤中都存在XPO1突变或过度表达，XPO1蛋白的突变和过表达会使癌细胞得以存活及肿瘤恶化。肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制，因此靶向XPO1从而抑制抑癌蛋白的核输出，是一种极具前景的抗癌疗法，XPO1抑制剂在恶性肿瘤治疗中具有潜在的临床价值。

　　塞利尼索（selinexor,ATG-010）是德琪医药在全球范围内首个商业化上市的产品。作为全球首个获得批准的口服型选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），针对全新的肿瘤治疗机制，以缓慢可逆的方式阻抑XPO1，诱导肿瘤细胞凋亡，在临床试验中表现出良好的抗肿瘤活性。

　　近日，塞利尼索再下一城：在一线维持治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者中实现了无进展生存期(PFS)的统计学显著改善，将整体患者的疾病进展或死亡风险降低30%！SIENDO试验（NCT03555422）是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机III期研究，包括约248例晚期或复发性子宫内膜癌患者。SEINDO研究中的患者以2:1的比例随机接受塞利尼索（每个28天周期的第1、8、15和22天80 mg或60 mg）或安慰剂（观察和等待）治疗。结果显示：塞利尼索的中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，将疾病进展或死亡风险降低了30%。在第12个月大关时，与接受安慰剂或观察等待的患者相比，塞利尼索组患者的无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。在具有野生型p53状态的患者亚组中，PFS的统计学改善更为明显，塞利尼索组的中位PFS为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月，将疾病进展或死亡的风险降低了63%。基于这一发现，德琪医药计划在2022年上半年向FDA提交补充生物制剂许可申请。作为一种口服、无化疗的治疗方法，塞利尼索有可能改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗方式。

　　STORM试验在既往多线治疗的复发难治多发性骨髓瘤中探索塞利尼索联合地塞米松（即Xd方案）方案的疗效和安全性，研究结果表明在五药暴露、三药难治的复发难治多发性骨髓瘤患者中仍然有26%的疗效，临床获益率（CBR）为40%，微小缓解(MR)以上患者的中位总生存（mOS）达到15.6个月。

　　另外，STOMP等试验探索了Xd与硼替佐米(V)、卡非佐米(K)、来那度胺(R)、泊马度胺(P)、达雷妥尤单抗(D)等联合治疗在新诊断MM或复发难治多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量(MTD)、II期研究推荐剂量（RP2D）以及安全性和有效性。根据EHA 2021的数据，XPd方案中RP2D(n=20)组患者ORR达65%。XKd方案治疗复发难治多发性骨髓瘤患者总体ORR为78%，患者的中位PFS为23.7个月。XDd方案在治疗复发难治多发性骨髓瘤患者中总体ORR达69%，中位PFS为12.5个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR/XPOVIO)作用于XPO1靶点？

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