在本研究中，研究了对一种B-RAF抑制剂达拉非尼（商品名泰菲乐）耐药的黑色素瘤细胞的表型，以进一步了解黑色素瘤对B-RAF抑制的耐药性。使用3种不同的细胞系A375、397和624.38产生对达拉非尼具有抗性的黑色素瘤细胞，均携带B-RAFV600E,并通过细胞荧光分析、Ion Torrent技术、免疫荧光和生物化学对其进行了表征。达拉非尼耐药后有什么表现特征？

　　除了重新激活MAPK信号传导外，所有耐达拉非尼的细胞都显示出与其敏感对应细胞相比的形态变化，伴随着CD90（间充质标志物）表达增加和E-钙粘蛋白（上皮标志物）表达减少，提示上皮-间质样表型转变。然而，与非TGF-β1诱导的EMT黑色素瘤细胞相比，具有TGF-β1诱导的上皮间质转化(EMT)的黑色素瘤细胞对达拉非尼治疗更敏感，这表明TGF-β1诱导的EMT与达拉非尼耐药性无关。

　　尽管达拉非尼抗性细胞表现出增加的细胞运动性和E-钙粘蛋白/波形蛋白重组，正如EMT中所预期的那样，但它们都显示出不变的E-钙粘蛋白mRNA和不变的Snail蛋白水平，而Twist1蛋白表达下降，除了A375 dabrafenib-抗性黑色素瘤细胞不受影响。

　　达拉菲尼是另一个BRAF抑制剂，达拉菲尼和维罗非尼相比，哪个治疗肺癌效果好？针对经治晚期BRAF V600E突变NSCLC患者，达拉菲尼和曲美替尼联合治疗疗效好于达拉非尼或维罗非尼单药，但是严重不良反应比例较高，根据NCCN指南及ESMO指南，推荐晚期BRAF V600E突变NSCLC患者一线或二线应用达拉菲尼和曲美替尼联合治疗，NCCN指南建议不能耐受联合治疗患者推荐维罗非尼或达拉非尼单药。

　　ACSE研究应用维罗非尼治疗经治的BRAF V600E突变非小细胞肺癌（NSCLC），ORR为44.9%，DOR为6.5个月，PFS为5.2个月，OS为9.3个月。最常见的3级不良反应包括虚弱、表皮样癌、皮炎和GGT升高。证实了维罗非尼在这一低频突变人群令人鼓舞的疗效，与相关既往研究结果较一致。

　　BRF 113928 II期研究分两个阶段探索达拉菲尼单药及达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600E突变的NSCLC的疗效。结果显示：达拉菲尼单药治疗84例BRAF V600E突变晚期NSCLC患者（其中78例为经治患者），ORR为33%，DCR为58%，DOR为9.6个月，严重不良反应见于42%的患者；经治晚期BRAF V600E突变NSCLC患者接受达拉菲尼+曲美替尼联合治疗的ORR为67%，mPFS为9.7个月，6个月OS为82%，严重不良反应者占比56%。

　　在心血管方面，达拉非尼可能导致高血压、心悸和血管炎等问题。患者在接受这种药物治疗时，医生通常会进行严格的监测和管理，以确保任何可能的心血管副作用得到及时处理。

　　此外，达拉非尼还可能对肝功能产生负面影响，导致肝脏的损伤。因此，患者在接受治疗时需要定期进行肝功能检查，以确保损伤得到及时发现和处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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