在MET外显子14跳跃突变的患者中，capmatinib显示出持久的全身和颅内疗效以及可控的安全性。该分析证实了先前在真实环境中报告的II期数据。Capmatinib(卡马替尼)具有良好的耐受性，在所有探索剂量中具有可控的安全性。

　　仅报告了三种DLT，一种剂量为200 mg bid、250 mg bid和450 mg bid。在600 mg bid胶囊剂量水平下未观察到DLT。根据用于指导剂量递增的BLRM，剂量递增阶段600 mg bid剂量水平的过度毒性后验概率为20.1%。发现卡马替尼暴露随着高达600 mg bid剂量水平的剂量而增加。每日服用剂量是多少

　　在剂量递增部分，观察到两名接受450 mg bid(胶囊)剂量水平治疗的患者(结肠癌和HCC)的肿瘤缩小。抗癌活性和安全性如何？

　　基于GEOMETRY Mono-1项研究，卡马替尼获批上市，也是FDA批准的第一个口服和选择性MET抑制剂。RECAP分析评估了真实世界条件下的卡马替尼(inc280)，数据证实了卡马替尼(inc280)的全身和颅内抗癌活性，以及其良好的安全性，在81名患者中，包括初治患者和既往接受过治疗的患者。

　　在过去的二十年中，靶向MET的小分子激酶抑制剂、常规治疗性单克隆抗体和基于抗体的生物治疗药物在临床前和临床试验中的结果主要令人失望。目前正在研究不同的MET靶向疗法，包括针对MET或其配体[肝细胞生长因子(HGF)]的单克隆抗体，和小分子MET抑制剂。免疫检查点抑制剂在MET患者治疗中的作用和疗效外显子跳过14个突变仍不清楚。尽管程序性死亡配体1(PD-L1)表达较高，但与未选择的NSCLC相比，这些患者可能无法从免疫检查点抑制剂治疗中获益，因为肿瘤突变负荷较低。

　　在RECAP研究中，总体mPFS为9.5个月(预处理病例为9.1个月，初治病例为10.6个月)，并且观察到卡马替尼(inc280)令人鼓舞的颅内活性。根据方案，在具有可测量脑损伤的患者中，icORR达到46%(包括18%的CR)和icDCR为91%。此外，颅内疾病患者的mPFS与RECAP中的总体人群相似。这些结果与II期试验的结果相当，icORR为54%，icDCR为92%。

　　安全性方面，卡马替尼(inc280)显示出可控的安全性和低停药率，主要是低级别和可逆的TRAE。然而，经常需要减少剂量和中断治疗。在RECAP队列中，23%的患者报告了3/4级TRAE，最常见的TRAE是两个分析人群中的外周水肿。

　　在分析RECAP中对患者进行的先前治疗时，卡马替尼(inc280)获得了比化疗或免疫疗法更高的反应率，无论是作为单一疗法还是联合疗法。

　　在该结直肠癌患者中，在450 mg bid胶囊剂量水平下观察到近乎完全的PD效应(定义为p-MET抑制)。未达到MTD。因此，基于BLRM模型估计的MTD以及安全性、PK和PD结果的总体评估以及初步临床疗效数据的考虑，RP2D最初确定为600 mg bid在胶囊制剂中。

　　为了提高患者的依从性，减少药丸负担，引入了Capmatinib(卡马替尼)片剂配方，因为必须按照600 mg bid剂量方案服用12粒胶囊。在健康受试者中评估了INC280片剂相对于胶囊制剂的相对生物利用度，并在本研究中进一步评估了400 mg bid的片剂安全队列。被评估的片剂配方在400 mg bid的剂量下具有良好的耐受性，没有DLT报告，具有相当的有利安全性，并且在600 mg bid的剂量下对胶囊配方的平均暴露相当。因此，确定RP2D在片剂配方中为400 mg bid。许多服用扩展部分的患者在胶囊剂上市后立即从胶囊剂转向片剂。

　　总体而言，capmatinib在RP2D(600 mg bid胶囊和400 mg bid片剂)时耐受性良好。与Capmatinib(卡马替尼)相关的最常见AE大多为1级或2级。

　　MET外显子14跳跃突变是最常报告的致癌MET变异，通常在没有其他驱动突变的情况下发生。Capmatinib(中文名卡马替尼，也叫卡玛替尼)是一种有效且高度选择性的小分子MET抑制剂，已在表现为各种类型MET激活的癌症中显示出显着且具有临床意义的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡帕替尼(CAPMATINIB)的功效及治疗中需要注意的事项

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