尼达尼布与这些受体的三磷酸腺苷(ATP)结合位点竞争性结合,通过阻断FGF、PDGF和VEGF受体酪氨酸激酶的磷酸化,即阻断受体介导的下游信号传导,从而抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化,起到抗纤维化、抗炎作用,从而减缓疾病进展。与其他抗血管生成的靶向药物不同,尼达尼布针对三种不同的促血管生成通路。包含血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3),血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α和PDGFR-β),成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、FGFR2和FGFR3),RET,FLT3和SRC家族。对肺癌的治疗有效果吗?
尼达尼布的抗肿瘤效果已经被临床试验证实,一个随机的、双盲III期临床试验LUME-Lung 1研究证实了该药的疗效,该临床试验纳入了1314名IIIB/IV期复发的非小细胞肺癌患者,这些患者一线含铂的化疗治疗失败。
副作用
最常见不良反应(≥5%)是:腹泻,恶心,腹痛,呕吐,肝酶升高,食欲减退,头痛,体重减轻,和高血压。
出血的风险:在临床试验中,用尼达尼布治疗患者报道出血事件10%和用安慰剂治疗患者7%。
胃肠道穿孔:。在临床试验中,用尼达尼布治疗患者报道胃肠道穿孔0.3%与之比较安慰剂治疗患者0例。
心脏毒性:在临床试验中,用尼达尼布治疗患者报道动脉血栓栓塞事件2.5%和安慰剂治疗患者0.8%。心肌梗死是动脉血栓栓塞事件最常见不良反应,尼达尼布治疗患者发生1.5%与之比较安慰剂治疗患者0.4%。尼达尼布不会导致QT间期延长。
当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用尼达尼布。发生急性心肌梗死特征或症状患者中考虑中断治疗。
肝酶和胆红素升高:肝问题的任何症状:皮肤或眼睛转为黄色,尿呈暗或棕色(茶色),胃右侧疼痛,出血或比正常更易瘀伤,嗜睡等。
试验结果表明:使用尼达尼布联合多西他赛可使得患者治疗效果更好,优于单药多西他赛。多西他赛联合尼达尼布的无进展生存期(PFS)优于安慰剂联合多西他赛。这个疗效的差异不管是腺癌和鳞状细胞癌都是很明显的。基于LUME-Lung 1临床III期的结果,欧盟批准尼达尼布联合多西他赛治疗一线化疗失败的进展期非小细胞肺癌。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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