恩诺单抗+帕博丽珠单抗联合疗法继续在预后较差、不符合顺铂化疗条件的局部晚期和转移性尿路上皮癌患者群体中显示出临床活性。尿路上皮癌晚期去化疗方案!恩诺单抗+帕博丽珠单抗联合疗法效果持久?恩诺单抗+帕博丽珠单抗临床治疗数据;
在2023年ASCO年会上公布的研究结果显示,在中位随访18个月时,接受双药治疗的患者(n=76)的确诊客观应答率(cORR)为64.5%(95%CI,52.7%-75.1%),其中完全应答(CR)率为10.5%,部分应答(PR)率为53.9%,疾病稳定(SD)率为22.4%;7.9%的患者出现疾病进展(PD)。单用恩诺单抗的患者(n=73)ORR为45.2%(95%CI,33.5%-57.3%),其中CR率为5.5%,PR率为39.7%,SD率为34.2%,PD率为9.6%。
所有预设亚组的反应一致,其中53.8%的肝转移患者(n=13)使用联合方案后出现了cORR。值得注意的是,85.7%的联合治疗应答是在第9周进行初次评估时获得的。此外,双联疗法的中位应答持续时间(DOR)尚未达到(NR;95%CI,10.25-NR),单药疗法为13.2个月(95%CI,6.14-NR)。此外,分别有65.6%和59.7%的患者的应答至少持续了12个月。
其他数据显示,联合治疗组(范围为1.1-6.6)和单一治疗组(范围为1.9-15.4)的客观反应中位时间为2.07个月。联合治疗的中位PFS(95%CI,8.31-NR)和中位OS(95%CI,21.39-NR)均为NR。恩诺单抗单药治疗的中位PFS为8.2个月(95%CI,6.05-15.28),中位OS为21.7个月(95%CI,15.47-NR)。联合治疗和单药治疗的12个月PFS率分别为54.5%和40.3%。在中位随访17.6个月时,联合疗法的12个月OS率为81.5%;在中位随访18.2个月时,单一疗法的12个月OS率为69.7%。
研究人员指出,恩诺单抗单药治疗的临床活性与之前报道的这种方法二线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床活性一致。在数据截止时,两个治疗组的大多数患者仍在接受治疗。具体而言,联合治疗组和单一治疗组分别有24.7%和8.1%的患者仍在接受治疗。两组分别有74%和90.5%的患者不再接受治疗,停药原因包括疾病进展(45.5%;54.1%)、不良反应(AEs;16.9%;27%)、患者决定(5.2%;4.1%)和医生决定(3.9%;4.1%)。患者因死亡(29.9%;40.5%)、患者撤销同意(2.6%;2.7%)或其他未说明的原因(1.3%;1.4%)而中止研究。
随着随访时间的延长,恩诺单抗联合帕博丽珠单抗的安全性没有明显变化。联合用药的AE是可控的,与之前的数据一致。联合治疗组的所有患者都发生了任何级别的治疗相关AE(TRAEs),而单药治疗组的发生率为93.2%。联合用药组至少20%的患者出现的最常见的任何等级AE为疲劳(56.6%)、周围感觉神经病变(53.9%)、斑丘疹(47.4%)和脱发(46.1%)。
25%接受恩诺单抗和帕博丽珠单抗治疗的患者发生了严重的TRAEs,而15.1%单独接受恩诺单抗治疗的患者发生了严重的TRAEs。根据研究者的评估,联合治疗组中3.9%的患者发生了导致死亡的TRAEs,包括肺炎、呼吸衰竭和败血症。在单药治疗组中,导致2.7%患者死亡的TRAEs为多器官功能障碍和呼吸衰竭。
在联合用药组和单药治疗组中,特别值得关注的3级或3级以上TRAEs分别包括皮肤反应(21.1%;6.8%)、周围神经病变(2.6%;2.7%)和高血糖(6.6%;9.6%)。其余事件为1/2级。最常见的任何等级TRAEs包括皮肤反应(67.1%;45.2%)、周围神经病变(63.2%;54.8%)、眼部疾病(26.3%;28.8%)、高血糖(14.5%;11.0%)和输液相关反应(3.9%;5.5%)。值得注意的是,最常见的治疗终止原因是周围神经病变。与帕博丽珠单抗相关的特别关注的治疗突发AEs(TEAEs)的发生率与帕博丽珠单抗单药治疗的发生率基本一致,但严重皮肤反应除外(任何级别,27.6%;3级或以上,19.7%)。
主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)和RECIST v1.1标准得出的cORR。主要次要终点包括研究者评估的cORR、DOR、疾病控制率、研究者评估和BICR的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性以及实验室异常。值得注意的是,治疗组之间没有进行正式的统计比较。
K队列的初步结果已在2022年ESMO大会上公布,结果显示,以2022年6月10日为数据截止日,doublet的cORR率为64.5%(95%CI,52.7%-75.1%),中位DOR为NR。恩诺单抗单药的cORR为45.2%(95%CI,33.5%-57.3%),中位DOR为13.2个月(95%CI,6.14-15.97)。2023年4月,FDA基于KEYNOTE-869的联合剂量递增/队列A和队列K,加速批准恩诺单抗联合帕博丽珠单抗用于该患者群体。
在2023年ASCO年会上,研究者展示了队列K的额外3个月随访。ORR时间和ORR亚组分析的数据截止日期为2022年6月10日。所有其他指标的数据截止日期为2022年9月16日。目前的分析包括局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者为未接受过治疗,不符合顺铂治疗条件。患者在3周周期的第1天和第8天接受1.25 mg/kg enfortumab vedotin治疗,同时在第1天接受或不接受200 mg帕博丽珠单抗治疗。
K组共纳入151例患者,包括77例联合治疗组患者和74例单药治疗组患者。每组各有一名患者没有继续接受治疗。联合治疗组和单药治疗组的大多数患者为白种人(80.3%;75.3%),原发肿瘤位于下腔道(60.5%;69.9%)。患者有骨(25%;28.8%)、肝(17.1%;17.8%)和肺(48.7%;41.1%)转移。就ECOG表现状态而言,联合治疗组中分别有43.4%、43.4%和13.2%的患者的ECOG表现状态为0、1或2;单一治疗组中的这一比例分别为38.4%、47.9%和13.7%。联合治疗组患者完成的治疗周期中位数为12个(范围为1-34个),单药治疗组患者完成的治疗周期中位数为8个(范围为1-33个)。
恩诺单抗是第一类抗体-药物结合物(ADC),针对Nectin-4(一种位于细胞表面、在膀胱癌中高度表达的蛋白质)。非临床数据表明,该药的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合,然后将抗肿瘤剂一甲基奥司他丁E(MMAE)内化并释放到细胞中,导致细胞不再繁殖(细胞周期停止)和程序性细胞死亡(凋亡)。当与检查点抑制剂结合时,相信会有进一步免疫参与的互补活性,因此帕博丽珠单抗是这种组合的理性伙伴。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍
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