临床前研究证实，阿伐普替尼对KIT D816V和PDGFRA D842V激酶活性的抑制能力远高于Ⅱ型抑制剂伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼。此外，阿伐普替尼还可以有效抑制KIT和PDGFRA的自磷酸化：可以抑制KIT驱动的细胞系的下游信号传导，并在KIT驱动的疾病模型中显示出抗肿瘤活性。治疗系统性肥大细胞增多症临床疗效如何？

　　Ayvakit（avapritinib）泰吉华（阿伐替尼），曾译为阿维普替尼/阿泊替尼，是一种KIT酪氨酸激酶，旨在强效和选择性地抑制疾病的中心驱动因子D816V突变，它已经获得FDA批准治疗携带PDGFRA外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。Avapritinib同时对KIT D816V具有强力的特异性抑制效应。

　　2021年06月16日，Blueprint Medicines宣布，美国FDA已批准Ayvakit阿伐普替尼（avapritinib）阿伐替尼治疗携带D816V突变的晚期系统性肥大细胞增多症（advanced SM）成人患者，包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。

　　阿伐替尼（avapritinib）是SM首款靶向疗法，根据1期临床试验EXPLORER和2期临床试验PATHFINDER的数据，美国FDA授予阿伐替尼Ayvakit用于晚期SM成人患者的完全批准。它在不同疾病亚型的晚期SM患者中显示出持久的临床疗效。在中位随访期为11.6个月的53例可评估患者中，总缓解率（ORR）为57%（95%CI:42%，70%），完全缓解/血液学完全缓解率为28%。中位缓解持续时间为38.3个月。

　　临床前研究证实了阿伐普替尼对D842V突变的PDGFRA蛋白ATP结合区结合能力非常强，其在不可手术或转移性的PDGFRA D842V突变GIST患者的全线治疗上均显示出明确疗效。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外指南也做了非常明确的推荐，将阿伐普替尼作为这类患者的首选。鉴于阿伐普替尼如此高的ORR,我们期待阿伐普替尼可以在PDGFRA D842V突变的患者中开展一些辅助或者新辅助的研究，以期为这类患者带来更大、更多的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿伐普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/awptn/