格菲妥单抗是一种双特异性CD20导向的CD3 T细胞结合剂。它是在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的重组人源化抗CD20 anti-CD3ɛ双特异性免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体。格菲妥单抗具有大约197 kDa的分子量。治疗大B细胞淋巴瘤的作用机制和注意事项。

　　格菲妥单抗(glofitamab-gxbm)注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色透明的溶液，以单剂量小瓶提供，用于静脉输注。2023年6月15日，罗氏集团成员基因泰克公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Columvi(glofitamab，格菲妥单抗)用于治疗在接受两个或更多系统治疗后，未另行说明的复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者。

　　格菲妥单抗以2.5毫克/2.5毫升和10毫克/10毫升的单剂量小瓶提供，浓度为1毫克/毫升。每毫升溶液含有1毫克glofitamab-gxbm、组氨酸(0.63毫克)、组氨酸盐酸盐一水合物(3.34毫克)、蛋氨酸(1.49毫克)、聚山梨醇酯20(0.5毫克)、蔗糖(82.15毫克)和注射用水(pH 5.5)。

　　格菲妥单抗作用机制

　　格菲妥单抗是一种双特异性抗体，与B细胞表面表达的CD20和T细胞表面表达的CD3受体结合。格菲妥单抗引起T细胞活化和增殖、细胞因子分泌和表达CD20的B细胞溶解。格菲妥单抗在DLBCL小鼠模型中显示出体内抗肿瘤活性。

　　格菲妥单抗的警告和注意事项

　　一、细胞因子释放综合征

　　格菲妥单抗可导致严重和致命的细胞因子释放综合征(CRS)，CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。根据格菲妥单抗递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险，给予治疗前药物，并确保充分水合。患者应在完成2.5 mg递增剂量的输注期间和输注后24小时内住院。在2.5 mg递增剂量期间出现任何级别CRS的患者应在10 mg递增剂量期间和完成后24小时内住院。对于后续剂量，先前输注出现≥2级CRS的患者应在下一次输注期间和之后24小时内住院。在首次出现CRS迹象时，立即评估患者的住院情况，按照当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理；根据严重程度，暂停或永久停用格菲妥单抗。

　　二、神经毒性

　　格菲妥单抗可导致严重和致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。在接受格菲妥单抗治疗的145名患者中，任何级别中最常见的神经毒性为头痛(10%)、周围神经病(8%)、头晕或眩晕(7%)和精神状态改变(4.8%，包括意识模糊状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者出现3级或更高级别的神经系统不良反应，包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者出现任何级别的ICANS。与导致头晕或精神状态改变的其他产品同时服用格菲妥单抗可能会增加神经毒性的风险。优化伴随药物和水合作用，以避免头晕或精神状态变化。制定适当的坠落预防措施。监测患者神经毒性的体征和症状，进行评估，并提供支持性治疗；根据严重程度停用或永久停用本品。对出现神经毒性(如震颤、头晕或可能立即损害认知或意识的不良反应)的患者进行评估，包括潜在的神经病学评估。建议受影响的患者避免驾驶和/或从事危险的职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器，直到神经毒性完全消除。

　　三、严重感染

　　格菲妥单抗可引起严重或致命的感染。格菲妥单抗不应用于活动性感染患者。根据指南进行抗菌预防。在格菲妥单抗治疗之前和期间监测患者的感染并适当治疗。根据严重程度暂停或考虑永久停用格菲妥单抗。

　　四、肿瘤爆发

　　格菲妥单抗可导致严重的肿瘤恶化。表现包括淋巴瘤病变部位的局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。在初始治疗期间，应密切监测位于气道或重要器官附近的巨大肿瘤或疾病患者。监测由于肿瘤爆发继发的质量效应而导致的压迫或阻塞的体征和症状，并采取适当的治疗措施。保留脊柱直到肿瘤消退。

　　五、胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制，格菲妥单抗在孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用格菲妥单抗治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格菲妥单抗(GLOFITAMAB)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者缓解率如何？

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