2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者，同期，再鼎医药获得了阿达格拉西布在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。近日，Mirati Therapeutics宣布FDA授予KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（adagrasib）突破性疗法认定（BTD），与EGFR抑制剂cetuximab联用治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。这些患者曾接受过化疗与靶向VEGF抗体疗法并发生疾病进展。在晚期结直肠癌中的效果怎样？

　　评估阿达格拉西布作为单一疗法以及与西妥昔单抗联用，治疗KRASG12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性、耐受性和有效性。在这项研究中，有45名接受阿达格拉西布单药治疗（600mg，每日两次），32名接受阿达格拉西布（600mg，每日两次）联合西妥昔单抗治疗，随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

　　研究显示，接受阿达格拉西布单药治疗的患者中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为19%（8/43），疾病控制率（DCR）为86%（37/43）。中位缓解持续时间为4.3个月（95%CI，2.3-8.3），中位无进展生存期（PFS）为5.6个月（95%CI，4.1-8.3）。接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的患者中，ORR为46%（13/28），DCR为100%（28/28）。中位DOR为7.6个月（95%CI5.7–NE），中位PFS为6.9个月（95%CI，5.4–8.1）。

　　在安全性上，阿达格拉西布作为单一疗法或与西妥昔单抗联合使用时，具有良好的耐受性。大多数观察到的治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级(59%)；未观察到5级TRAE。

　　CRC患者在晚期治疗中的预后很差，晚期CRC患者的反应率约为1-2%，中位PFS约为2个月；其中KRASG12C突变的CRC患者的预后往往更差。基于上述数据，公司将进一步继续开展2期KRYSTAL-1研究和3期KRYSTAL-10研究，探讨阿达格拉西布联合西妥昔单抗在治疗晚期CRC患者在的治疗潜力。

　　FDA授予突破性疗法认定主要是基于KRYSTAL-1试验中临床1b期队列的结果。在所有28位可评估的患者中，接受阿达格拉西布与cetuximab联合疗法的患者具有46%的客观缓解率（ORR，95%CI：28-66），其中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月（95%CI：5.7-尚无法评估），中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI：5.4-8.1）。

　　阿达格拉西布报告的最常见不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。实验室异常包括淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钠降低、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、谷丙转氨酶升高、脂肪酶升高、血小板降低、镁降低和钾降低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)针对KRASG12C突变实体瘤效果怎么样？

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