培美替尼是规格为4.5mg、9mg和13.5mg的口服片剂,开始治疗前确认存在FGFR2融合或重排。一般推荐剂量为13.5mg,每日一次,连续用药14天后,停药7天,21天为一个周期,持续治疗直至发生疾病进展或不可耐受的毒性。
存在重度肝肾损害的患者口服推荐剂量均为9mg,每日一次,连续治疗14天,需在治疗后停药7天,3周为一个周期。可在佩米替尼可餐中或餐前餐后服用,需整片吞服。此外,需避免与强效和中效CYP3A诱导剂和抑制剂一起使用,若无法避免,则减少使用佩米替尼的剂量。
当癌症已经扩散到身体的其他部位或无法通过手术移除,并且在之前用至少一种抗癌药治疗后恶化时,使用培美替尼。I/II期FIGHT-101研究(NCT02393248)评估了培美替尼的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。第1部分(剂量递增;3+3设计)纳入了符合条件的、未经分子筛选的晚期恶性肿瘤患者,以确定最大耐受剂量(MTD)。第2部分(剂量扩展)评估了在FGF/FGFR活性相关或相关的肿瘤中推荐的II期剂量(RP2D)。
患者(n=128)间歇性(使用两周/一周停用;n=70)或连续(n=58)接受1-20 mg每日一次(QD)的培美替尼。没有报告DLT。≥4 mg的剂量具有药理活性(未达到MTD;RP2D 13.5 mg QD)。最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)是高磷血症(75.0%;≥3级,2.3%);最常见的≥3级TEAE是疲劳(10.2%)。分别有66名(51.6%)、14名(10.9%)和13名(10.2%)患者发生剂量中断、剂量减少和TEAE相关治疗中断。
总体而言,实现了12次部分缓解,最常见于胆管癌(n=5)以及广泛的肿瘤,包括头颈部、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、尿路上皮癌、复发性毛细胞星形细胞瘤和非小细胞肺癌(每个n=1);中位缓解持续时间为7.3个月(95%CI:3.3-14.5)。FGFR融合/重排患者的总体缓解率最高(n=5;25.0%[95%CI:8.7-49.1]),其次是FGFR突变患者(n=3;23.1%[95%CI:5.0-53.8])。
培美替尼具有可控的安全性、药效学和临床活性,其反应在肿瘤中可见,并由FGFR融合/重排和突变驱动。美国FDA于2022年8月批准pemigatinib(Pemazyre,培米替尼,又叫佩米替尼,培米加替尼)用于患有成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)重排的复发或难治性髓系/淋巴样肿瘤(MLN)的成人。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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