乐伐替尼药品最大的优势就是效果很好,高达率在45%左右。乐伐替尼跟比索拉非尼,乐伐替尼药品中位总生存期为13.6个月、中位疾病进展期为7.3个月、中位影像学疾病进展期为7.4个月。一项关于帕博利珠单抗(K药)联合仑伐替尼(乐伐替尼),治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布了更新报道,联合疗法达到了50%的有效率和93.3%的控制率,且安全性良好,让人眼前一亮。
乐伐替尼口服之后吸收速度很快,通常在服药后1-4小时内达到最高血浆药物浓度。食物并不会影响药物的吸收程度,但是会减缓吸收速度。当与食物同服时,血浆药物浓度峰值会延迟2小时左右。
一项开放的Ⅰb期研究,入组不可切除的HCC患者,要求患者的BCLC分级为B或C级,Child-Pugh分类为A类,ECOG PS 0~1分,至少有一个按改良的实体瘤疗效评价标准(mRECIST)可测量的靶病灶。
患者接受仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服,每天1次;联合帕博利珠单抗200mg,静脉用药,每3周1次。研究分为2个部分,第1个部分采用3+3设计,入组了6例无其他合适治疗方案的患者,并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性(DLT)评估,结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。
在确立了乐伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后,开始第2部分研究(扩展期),入组了既往未接受过系统性治疗的不可切除HCC患者24例。研究的主要终点为安全性。研究者根据mRECIST评价疗效,独立评估委员会根据mRECIST和RECIST 1.1标准评价疗效。
研究共入组30例不可切除的HCC患者(第1部分6例;第2部分24例)。多数患者为晚期(BCLC分期C期21例,B期9例);多数患者为亚裔(23例);多数患者为男性(25例)。
本次AACR大会上,研究者公布了该研究的更新数据。至2018年8月23日数据截止时,18例(60%)患者仍在接受研究药物治疗,中位随访时间为9.7个月。
研究者和独立评估委员会采用mRECIST标准评价:CR(完全缓解)率分别为3.3%和10.0%,PR(部分缓解)率分别为40.0%和50.0%,ORR(客观缓解率)分别为36.7%和50%,DCR(疾病控制率)分别为96.7%和93.3%,中位PFS(无进展生存期)为9.7个月,6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。
试验中最常见的不良反应为食欲减低(63%)和高血压(60%),未观察到新的不良事件。乐伐替尼可谓是一种靶向老药了,目前乐伐替尼是作为治疗肝癌的靶向新药,后来乐伐替尼被得到认可。因为曾经十年来,肝癌靶向药除了索拉非尼外并没有其它,所以乐伐替尼的上市意义非凡。乐伐替尼Lenvatinib对于肝癌的疗效要好于老效索拉非尼,可以用于索拉非尼耐药的患者,也可以用于肝癌一线治疗,2018年9月,我国食药监局(CFDA)批准上市。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)是肝癌治疗药物中的一款明星药?
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