曲美替尼的全球注册研究BRF113928中可以看到，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的ORR达到64%，中位PFS达到14.6个月，中位OS达到24.6个月。该研究也更新了随访至少5年以后的疗效数据，可以看到一线使用双靶治疗的5年生存率达22%。双靶在中国的注册临床研究一共入组了20例初治或经治的BRAF V600突变晚期NSCLC患者，全线治疗ORR高达75%，高于既往全球注册研究数据，提示双靶方案在中国人群中可能具有更优的临床获益。

　　在复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌患者中，与标准治疗相比，口服MEK抑制剂曲美替尼Mekinist显著增加了患者的无进展生存期和客观缓解率，且安全可耐受，对患者的生活质量没有显著影响。因此，迈吉宁Mekinist可能是复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌治疗中一种新的标准治疗选择。迈吉宁Mekinist是MEK1和MEK2的选择性、可逆性、变构抑制剂。该药物目前被批准与达拉菲尼联合用于不可切除或转移性BRAF V600E（即Val600Glu）或BRAFV600K（即Val600Lys）突变的黑色素瘤以及转移性BRAF V600E突变的非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌。

　　低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌的5%，是一种少见且研究尚不充分的卵巢癌亚型，其特征是MAPK通路异常，相对于高级别浆液性癌，对化疗的敏感性较低。MILO研究比较了MEK抑制剂比美替尼与标准化疗治疗低级别浆液性卵巢癌，结果未显示显著获益；另一项研究比较了MEK抑制剂哌吗色替（pimasertib）与哌吗色替联合PI3K抑制剂SAR245409，未显示联合治疗组的额外获益。尽管如此，这些研究和既往其他单臂研究表明，对于低级别浆液性卵巢癌，MEK抑制剂可能是一种有效的治疗策略，具有一定程度的疗效。

　　在安全性方面，双靶治疗与单靶的整体不良反应谱是相似的，发生率超过20%以上的AE主要包括发热、恶心呕吐、腹泻等胃肠道不良反应以及皮疹等。双靶对比单靶治疗，大部分的任何级别或者3-4级的AE发生率基本相当，发热和胃肠道不良反应的发生率有所增加，但3-4级AE发生率和单靶相似，而皮肤相关的不良反应（如角化过度、皮肤乳头状瘤）是明显减少的。双靶治疗AE通常发生在治疗的前3个月，随着治疗时间延长，所有的AE发生率都会显著下降。

　　在BRF113928研究中，1-2级皮疹的发生率为19%，3-4级皮疹的发生率为2%到3%，临床的表现主要是斑丘疹和痤疮样皮疹，还有可能表现为脂膜炎和手足综合征。对于斑丘疹可以给予对症处理，包括每日2次保湿或者是外用激素或抗组胺类药物。对于痤疮样皮疹，可以采用外用或者口服抗生素治疗。对于脂膜炎可以启动激素或者非甾体抗炎药物维持治疗。出现手足综合征则应首先提醒患者避免刺激和压迫皮肤，可以考虑含有尿素或者水杨酸类的外用药物，有炎症表现的时候可以考虑使用含激素的外用药物。对于皮肤相关AE，日常生活显著受限时应中断治疗3周，直到毒性降低为1级或以下。重启治疗时，应考虑将药物剂量降低一个等级。如毒性未下降，则应该永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：迈吉宁/曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物？

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