在复发难治性急性髓系白血病中靶向MET和FGFR：临床前和临床发现，以及信号转导相关研究结果；梅沙替尼，一种还在试验阶段的药物。靶向酪氨酸激酶受体MET，是一种口服抑制剂。对多种晚期癌症卓有成效。覆盖多种靶点。梅沙替尼是II型ATP竞争的多激酶抑制剂，同时对c-Met、RON、FLT3、AXL、MERTK,FLT3,DDR1,2,MST1R和MKNK-1/2等激酶均具有抑制。

　　在临床前研究中，与没有MET扩增的细胞系相比，梅沙替尼对具有高MET基因扩增的肿瘤细胞系显示出数倍更强的抗增殖活性。

　　复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者预后较差，需要新的治疗方法。在AML中，肝细胞生长因子(HGF)的自分泌驱动MET信号，促进成髓细胞的生长和生存，使MET成为一个有吸引力的治疗靶点。MET抑制在AML临床前研究中表现出活性，但FGFR通路导致HGF上调是耐药的常见机制。

　　本研究进行了临床前研究和I期试验，以研究MET抑制剂梅沙替尼联合FGFR抑制剂LY2874455对R/R AML患者的生物活性和安全性。梅沙替尼单独或与LY2874455联合治疗观察到的初级剂量限制毒性(DLT)是可逆的3级转氨酶升高，发生在2/16例患者中。8例患者病情稳定(SD)，1例完全缓解(CR)无可测量的残留疾病。

　　虽然由于药物供应中断，联合治疗的最大耐药剂量(MTD)无法确定，但每天80 mg的单药梅沙替尼是安全的，具有生物活性。相关研究显示，难治性白血病骨髓抽吸样本中观察到梅沙替尼治疗性的血浆水平、血液中MET信号的靶向衰减和HGF表达升高。本研究提供了前瞻性的初步证据，证明MET和FGFR在AML中具有生物活性和安全的可靶向通路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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