“通过真正了解非小细胞肺癌的驱动基因，我们可以选择出最有可能对治疗产生反应的患者，以提高个体化治疗的成功率，”主导发明人华裔科学家崔景荣博士表示。“赛可瑞代表了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗模式的转变，我们正在从千篇一律的治疗方案转向通过生物标记物决策的治疗模式。为我们提供了一条探索未来药物研发和癌症治疗的崭新道路。”美国FDA批准扩大了赛可瑞（克唑替尼）治疗晚期转移性ROS-1基因突变阳性非小细胞肺癌。

　　在ROS-1阳性患者的治疗效果和安全性的多中心临床研究中，患者每日接受两次赛可瑞并测量总反应率，呈现患者的肿瘤完全或部分收缩的患者百分比。结果显示，66%的参与者肿瘤完全或部分收缩，持续了18.3个月的中位数的影响。这项研究的安全性结果与结果评价1669例ALK阳性的转移非小细胞肺癌的完全性基本一致。

　　ROS1在结构上是一种蛋白质，分析其氨基酸结构组成发现ROS1与另一种重要激酶ALK在结构上相似度达到50%左右，特别是两种激酶与ATP结合的微观相似度高达77%，而ALK抑制剂克唑替尼治疗ALK突变的原理就是作用于ALK激酶的ATP结合位点。更加巧合的是，ROS1突变方式也与ALK十分类似，都属于基因重排的融合突变形式。因此理论上克唑替尼对ALK突变的肿瘤有效，对ROS1突变的肿瘤也可能有效。

　　实际上却是如此，克唑替尼可针对性地抑制三种靶点，分别是ALK、ROS1和MET。克唑替尼Crizotinib在2011年由美国FDA批准上市，用于ALK突变的非小细胞肺癌患者，2016年被批准治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。克唑替尼是由美国辉瑞公司（Pfizer）研发，商品名是Xalkori，国内翻译成赛可瑞。

　　ROS1激酶过度活跃会引起细胞的异常增殖，细胞存活周期也会延长。这会造成正常细胞朝癌细胞的方向发展。研究发现ROS1激酶可参与多种与细胞信号传递有关的通路，包括RAS-MAPK、PI3K-mTOR、JAK-STAT3、PLCγ-IP3和SHP2-VAV3等。前三者信号通路调控细胞增殖和生命周期，后两条信号通路可促进细胞分化和转移。ROS1蛋白可作用于细胞膜上的结构蛋白并使其磷酸化，而激酶受体的自磷酸化是癌变的重要特征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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