达拉非尼/达拉菲尼(DABRAFENIB)已在BRAF V600突变阳性的儿童低级别和高级别胶质瘤中显示出治疗效果。联合应用达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼可双重抑制MAPK通路，在BRAF V600突变型黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌中取得了良好的疗效，并减少了皮肤毒性反应。另有研究表明，单一抑制BRAF可能导致获得性耐药。一项多中心、开放标签、2期篮式研究利用达拉非尼/达拉菲尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性的罕见肿瘤患者。

　　本研究共纳入9种恶性肿瘤，其中包括WHOⅠ-Ⅱ级胶质瘤（队列5）和WHOⅢ-Ⅳ级胶质瘤（队列6）。患者年龄为18岁或以上，ECOG评分为0-2分。该研究纳入的胶质瘤患者需经组织病理学证实复发或进展，并根据2007版WHO中枢神经系统肿瘤分类标准进行分类。在高级别胶质瘤队列中，患者在基线时必须有可测量的病灶，并接受过放疗和一线化疗（或同步放化疗）。低级别胶质瘤队列中，基线时患者必须有可测量的不强化病灶（毛细胞星形细胞瘤除外）。WHOⅠ级肿瘤患者必须存在临床症状，且经中心评估适合入组。Ⅱ级肿瘤患者必须不符合化疗条件。允许患者在当地机构进行BRAF突变检测，如无条件，则由中心进行检测。

　　患者口服达拉非尼/达拉菲尼150mg bid和曲美替尼2mg qd，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。若不能耐受规定剂量，允许进行剂量调整或暂停用药。入组前35天内应进行基线MRI检查，在用药前48周内每2月接受MRI检查以评价疗效，后续每3月接受一次直至疾病进展。实验室检查包括血生化和血常规检查、糖化血红蛋白测定、凝血象以及尿常规检查。其中血常规、血生化和尿常规每月一次，糖化血红蛋白每三月一次。达拉非尼/达拉菲尼安全性评估采用CTCAE 4.0版本。自研究开始至结束后30天内进行不良事件的监测。一部分接受达拉非尼dabrafenib+曲美替尼trametinib治疗的BRAF V600突变不可切除或转移性黑色素瘤患者的基线特征，治疗模式，疗效和安全性结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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