塞利尼索是同类首款口服型选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,由KaryopharmTherapeuticsInc.研发,德琪医药进行研究。塞利尼索可通过阻断XPO1,可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡;而正常细胞不受影响。
研究表明,塞利尼索(Selinexor)维持治疗可以显著改善接受一线化疗并有反应的TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。根据3期SIENDO试验的最新数据,在中位随访25.3个月的情况下,接受塞利尼索治疗的TP53野生型疾病患者的中位PFS达到了27.4个月,相比之下,接受安慰剂治疗的组别的PFS只有5.2个月!
在另一项中位随访10.2个月的数据中,接受塞利尼索治疗的TP53野生型疾病患者的中位PFS是13.7个月,而安慰剂组只有3.7个月。但值得注意的是,对于携带TP53突变或畸变的患者,塞利尼索治疗的效果不佳,中位PFS为4.2个月,而安慰剂组为5.4个月。这一发现强化了TP53状态作为子宫内膜癌疗效预测生物标志物的可能性,并为塞利尼索作为维持疗法提供了强有力的理由。
塞利尼索是一种口服小分子药物。它的工作原理是阻止癌细胞的生长蛋白进入细胞质,让癌细胞无法正常增殖,从而抑制癌症的发展。塞利尼索的中位PFS为5.7个月,而安慰剂组为3.8个月,将疾病进展或死亡风险降低了30%(HR,070;P=.0486)。在第12个月大关时,与接受安慰剂或观察等待的患者相比,塞利尼索组患者的无疾病进展可能性增加了37%,显示出持续且稳定的获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!