阿巴西普对于IgG4相关性疾病的疗效具有明显异质性？IgG4相关性疾病是一种免疫介导的慢性纤维化疾病，以免疫细胞浸润和细胞外基质沉积导致的瘤样肿块为其特征表现，常累及唾液腺、泪腺、眼眶、胆管、腹膜后组织、主动脉、肾脏和肺。现有研究证据已部分阐明IgG4相关性疾病的免疫机制。活化的B细胞和表达IgG4的浆母细胞会产生自身抗体，驱动疾病的发生发展：B细胞清除治疗后的临床改善进一步证实了B细胞与IgG4相关性疾病的关联。T滤泡辅助细胞（T follicular helper，Tfh）不仅与B细胞直接相互作用，诱导抗体亲和力成熟和抗体同种型转换，在IgG4相关性疾病患者的血液中持续增殖；还会在受累组织累积。因此，希望能通过针对T细胞激活和T细胞与B细胞之间的协同作用所需的共刺激信号治疗IgG4相关性疾病。

　　该研究是一项来自美国麻省总院的前瞻性、开放标签、单臂、单中心、概念验证研究。纳入标准为：年龄≥18岁；符合2019年ACR和EULAR IgG4相关性疾病的分类标准；并且伴有活动性疾病，定义为筛查时IgG4相关性疾病应答指数≥2或至少一个器官系统（不包括淋巴结）存在疾病表现；无论患者是否接受过IgG4相关性疾病的治疗。在筛选时，符合条件的患者能够并愿意停用任何同时应用的人工合成DMARDs（如甲氨蝶呤或霉酚酸酯）。若患者接受过B细胞靶向治疗但最后一次给药时间至少是研究入组前6个月，则仍符合纳入条件。排除IgG4相关性肾病和筛查时血清肌酐浓度超过2.0mg/dL的患者。基线时，从IgG4相关性疾病出现症状或放射学异常之日起计算病程。

　　糖皮质激素目前一直是IgG4相关性疾病的治疗标准。大多数患者使用糖皮质激素病情能得到缓解，但减量或停用后的复发率很高。目前，尚无获批的IgG4相关性疾病的治疗方法。阿巴西普是人IgG1和CTLA-4胞外结构域的融合蛋白。该药物与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，从而阻断向未成熟T细胞的共刺激信号传递。本研究的旨在探讨阿巴西普对活动性IgG4相关性疾病患者的疗效和安全性。

　　本研究共纳入10名受试者。队列的中位年龄为68岁，大多数为男性，参与研究时的中位病程为34.5个月。3名受试者在前3个月诊断为新发疾病，其余7名受试者在基线访前至少2年诊断为IgG4相关疾病，有9例患者涎腺受累，7例肺受累，6例眼眶受累，4例泪腺受累，4例胰腺受累。基线时，血清IgG4中位浓度为597mg/dL，血清IgE中位浓度为481IU/mL。7名受试者此前接受过B细胞靶向治疗（6名接受利妥昔单抗治疗、1名接受奥瑞珠单抗治疗，2名接受奥贝利单抗治疗）。3例受试者在基线时接受了糖皮质激素联合阿巴西普治疗。

　　在第12周出现疾病反应的6名受试者中，有3人（50%）在第24周时血清IgG4浓度下降（表2&3）；在第12周没有反应的4名受试者中有1人（25%）的血清IgG4浓度下降，但在基线时使用了糖皮质激素治疗，其余3名无反应的患者血清IgG4浓度增加。总受试人群基线时血清IgE浓度均升高，6名有反应的患者中，基线血清IgE中位浓度从802IU/mL（IQR206~4981）下降到第24周的470IU/mL（IQR138~2417）；4名无反应的患者中，随访期间血清IgE浓度变化不一致。

　　在基线时，总人群中有5名患者以及第12周时有反应的患者6人中的3人，外周血嗜酸性粒细胞增多。在从基线到第24周的随访中，所有3名有反应者的外周血嗜酸性粒细胞增多。1例患者对阿巴西普无反应，在基线时出现严重的低补体血症。低补体血症对阿巴西普治疗无反应，但在给予糖皮质激素后消失。

　　该研究共报告4例不良事件：1例患者使用阿巴西普后出现血小板减少，停用阿巴西普后，血小板计数迅速回升，因此该不良事件归因于阿巴西普的使用。其他报道的不良事件，如心肌梗死、表层巩膜炎和腹痛，均与阿巴西普无关。

　　综上所述，IgG4相关性疾病患者对阿巴西普的治疗反应具有异质性。在第12周，一半的受试者单用阿巴西普治疗有反应，无需同时使用糖皮质激素。临床反应的相关因素包括血清IgE浓度降低、循环浆母细胞和激活的Tfh2细胞减少，对阿巴西普的反应与未切换记忆B细胞的基线比例相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿巴西普/阿贝西普(ABATACEPT)是皮下注射吗？

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