肿瘤细胞中IDH突变(IDH1m和IDH2m)会导致其正常功能缺失，并将α-KG转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸(2HG)，2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点，使体内致癌代谢物2HG减少，从而诱导组蛋白去甲基化，达到抑制肿瘤发展的效果。IDH抑制剂根据作用靶点分为IDH1抑制剂、IDH2抑制剂和IDH1/IDH2抑制剂三种。
艾伏尼布就是一种针对新靶点——IDH1基因突变的新型靶向治疗药物。美国国家综合癌症网络（NCCN）的肝胆癌相关指南中，也提到艾伏尼布可用于治疗IDH1基因突变的胆管癌患者。
一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，招募了185例伴有IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。参与试验的患者，之前均接受过一到两种化疗方案(包括至少一种含有吉西他滨或5-氟尿嘧啶方案)的治疗，并且前期的化疗效果不佳，治疗后疾病持续进展。有2/3的患者随机接受艾伏尼布的治疗，每日口服艾伏尼布一次，服用剂量为500mg；另外1/3的患者接受安慰剂的治疗，直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
参照国际实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1对患者服药后的疗效进行评价，服用艾伏尼布的患者相比服用安慰剂的患者，总生存期虽然没有明显的差异，但无进展生存期(PFS)有显著改善。此外，接受安慰剂的患者中，有70%的人经过影像学检查确定出现疾病进展后，也接受了艾伏尼布的治疗。
在2019年9月11日至14日于德克萨斯州休斯顿举行的第7届血液肿瘤学会年会上，公布了正在进行的TIBSOVO艾伏尼布1期剂量递增和扩展研究MDS组的结果。这些研究表明，TIBSOVO艾伏尼布单药治疗携带IDH1突变的MDS患者，耐受性良好，并可获得持久的缓解和持久的输血不依赖。在接受每日口服500mg TIBSOVO依维替尼治疗的12例患者中，中位治疗时间为11.4个月，中位年龄为72.5岁，其中42%的患者≥75岁。截止2018年11月2日，总缓解率为75%（9/12），其中完全缓解（CR）率为42%（5/12）。中位完全缓解持续时间尚未达到（95%CI,2.8 months,NE）。在达到CR的患者中，60%的患者在12个月内无复发。另外，9（75%）例患者在治疗期间获得≥56天的输血不依赖。所有级别不良事件中，最常见的为腰痛、腹泻、乏力和皮疹。12例患者中有1例出现了2级IDH分化综合征。研究中没有患者因不良事件永久停止治疗。
软骨肉瘤是一种成软骨基质的恶性肿瘤，约占全身骨组织肉瘤性病变的1/4，是成人中第二常见的原发性恶性骨肿瘤。IDH突变常见于软骨肉瘤，可通过多种机制影响软骨肉瘤细胞生长。相较于未携带IDH突变的软骨肉瘤患者，携带IDH突变患者的治疗更为困难，且预后更差。
因此，寻找有效针对IDH突变型软骨肉瘤的新型治疗方法具有重要意义。靶向IDH1抑制剂艾伏尼布或可为IDH1突变型软骨肉瘤治疗带来新突破，在软骨肉瘤领域中，艾伏尼布已获得NCCN临床指南强势推荐。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？
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