该研究为Ib期研究，旨在探讨阿扎胞苷联合一代CD47单抗Magrolimab治疗未治疗IPSS-R中危至极高危骨髓增生异常综合症MDS和急性髓系白血病AML（不能耐受诱导化疗）患者中的安全性和疗效。澳大利亚西澳珀斯儿童医院Rishi Kotecha教授在Leukemia上发表了题为Preclinical efficacy of azacitidine and venetoclax for infant KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia reveals a new therapeutic strategy的文章，该研究在临床前模型中，探索去甲基化药物对KMT2A重排婴儿ALL的益处，阐明这些药物对DNA甲基化和转录组的影响，并确定其靶蛋白结合情况，同时还确定了在治疗KMT2A重排婴儿ALL时加入选择性BCL-2抑制剂维奈托克的益处。

　　该研究首先使用阿扎胞苷、地西他滨和泽布拉林在14种体外细胞模型中进行测试，确定去甲基化药物对KMT2A重组婴儿ALL的体外药效。结果显示，阿扎胞苷和地西他滨对大多数体外细胞模型敏感，而泽布拉林在大多数模型中表现出抗性。三种去甲基化药物分别联用多种化疗药物，结果表明去甲基化药物与大多数常规化疗药物有协同作用。

　　该研究确定了阿扎胞苷和地西他滨在KMT2A重排的婴儿ALL异种移植模型中的疗效。结果发现，在所有五种异种移植模型中，阿扎胞苷和地西他滨在体内表现出明显的生存优势，阿扎胞苷治疗小鼠的生存期呈剂量依赖性延长。

　　研究共入组43例患者（18例MDS，25例AML），28%的患者伴TP53突变。

　　结果显示，阿扎胞苷联Magrolimab安全耐受性与阿扎胞苷单药相当。29例可进行疗效评估患者中，MDS中ORR为100%（13/13），CR率为54%（7/13）,5例（39%）患者获得mCR。AML患者中，ORR为69%（11/16），CR/CRi率为50%（8/16），2例（13%）患者获得PR，1例（6%）MLFS，5例（31%）疾病稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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