MEK蛋白被证实为多种癌症的治疗靶点，尤其是黑色素瘤。MEK抑制剂比美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时，比美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化，并降低细胞活力。BRAF突变小鼠模型也证实了比美替尼对肿瘤生长的抑制。

　　一项单臂II期研究旨在测试比美替尼+伊马替尼作为一线治疗晚期胃肠道间质瘤患者的疗效。未经治疗的晚期胃肠道间质瘤成人患者接受伊马替尼（每天400mg）加贝美替尼（每天两次30mg），为期28天。主要终点（EP）为RECIST1.1标准下的客观缓解率（ORR）（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）该研究旨在检测仅伊马替尼的ORR改善20％（不可接受的比率为45％；可接受的比率为65％）。使用精确的二项式检验，单侧I型误差为0.08，II型误差为0.1，需要44名患者的样本量。超过24例患者达到PR，可判定有效。次要终点按Choi和EORTC标准得出的RR，可切除性转化率（RCR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和长期不良事件。对MSK-IMPACT法检测的表观肿瘤基因组学、MSK-ACCESS法检测的cfDNA、ETV1蛋白水平和转录组以及信号传导抑制进行相关性检验。

　　9例患者因疾病进展而中止试验（11-159周），1例患者在3个月内进展，表现为原发耐药。3/4级毒性包括CPK升高（无症状，61％），中性粒细胞减少（11％），斑丘疹（8％），贫血（8％）。没有观察到意外的毒性。后续报道将介绍MSK-IMPACT、MSK通路和成对肿瘤活检的相关性。

　　该研究达到了其主要终点。贝美替尼加伊马替尼在未治疗的晚期胃肠道间质瘤中非常有效，长期治疗相关毒性可判可控。在胃肠道间质瘤的一线治疗中，与伊马替尼直接比较，该联合策略值得进一步评价。

　　比美替尼（贝美替尼）是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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