仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗不可切除肝细胞癌患者的安全性怎样？【康必行海外医疗】

　　仑伐替尼是一种酪氨酸激酶(RTK)受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。还能够抑制其他肿瘤病理性血管生成，抑制肿瘤生长和病情进展。在一项不可切除肝细胞癌（HCC）患者的国际多中心、开放标签、随机3期研究（REFLECT）中评价了仑伐替尼的临床疗效和安全性。

　　共954例患者以1:1的比例随机分组接受仑伐替尼（12 mg[基线体重≥60kg]或8 mg[基线体重<60 kg]），每天1次口服，或索拉非尼400 mg每天2次口服。肝功能状态为Child-Pugh A类且东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0或1的患者有资格入组。因晚期/不可切除HCC而进行了既往全身抗癌治疗或任何既往抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的患者被排除。既往接受放射疗法或局部治疗的靶病变必须有显示疾病进展的放射学证据。肝脏占位≥50%，影像显示明显侵袭至胆管或门静脉主干分支（Vp4）的患者也被排除。两个治疗组中大多数患者的基线ECOG PS为0（63%）、Child-Pugh评分为5（76%）且体重≥60 kg（69%）。受试者的中位年龄为62岁，84%为男性，16%为女性，69%为亚洲人，29%为白人，1%为黑人。

　　在REFLECT研究中，仑伐替尼组大部分患者（99%）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20%）中观察到的最常见不良反应如下，按频率降序排列：高血压(45%)、疲乏（44%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重降低（31%）、关节痛/肌痛（31%）、腹痛（30%）、掌跖红肿综合征（27%）、蛋白尿（26%）、出血事件（25%）、发音困难（24%）、甲状腺功能减退症（21%）和恶心（20%）。

　　仑伐替尼组中有75％的患者发生3级或以上不良反应。仑伐替尼治疗组患者（≥5％）中观察到的最常见的3级或以上不良反应是高血压（24％），体重降低（8％），疲劳（7％），血胆红素升高（7％），蛋白尿（6％），血小板计数降低（5％），肝性脑病（5％），γ-谷氨酰转移酶升高（5％），出血事件（5％）和天冬氨酸氨基转移酶升高（5％）。

　　仑伐替尼（（Lenvatinib））研发代号：E7080，由日本卫材（Eisai）公司研发，是一种口服多激酶抑制剂(TKI),靶向作用于VEGF受体、FG-FRs、PDGFRα、RET和KIT,既往研究显示，仑伐替尼可通过抗血管生成作用增强肿瘤微环境中T淋巴细胞的抗肿瘤活性,从而增强了抗程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)抗体的抗肿瘤作用。

　　仑伐替尼（Lenvatinib）一种多靶点激酶抑制剂，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫材（Eisai）公司研发。最早获FDA批准用于甲状腺癌、肾细胞癌的治疗。

　　适应症

　　本品适用于：

　　1.既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

　　本品关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。