肾细胞癌（RCC）起源于肾小管上皮，发病占肾脏恶性肿瘤的80%~90%，是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，约占各种成人恶性肿瘤的2%～3%，发病率和死亡率逐年增高。阿昔替尼（axitinib，Inlyta），又叫阿西替尼，是辉瑞开发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。阿昔替尼片原研是辉瑞，英文商品名为Inlyta，最早于2012年1月在美国获批上市，截止目前已有3项适应证获得FDA批准，包括：①与avelumab（阿维鲁单抗）联用，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者；②与帕博利珠单抗联用，一线治疗晚期RCC患者；③单药治疗既往接受过一种全身性疗法的晚期RCC患者。

　　2021年4月29日，康宁杰瑞宣布与辉瑞公司达成合作，评估KN046与英立达(阿昔替尼)联合用药，用于一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。

　　非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌，据世界卫生组织统计，约占全球每年新增肺癌病例的85%。虽然根据经验来说，含铂的二联化疗仍是无基因突变的进展期NSCLC治疗金标准，但依然存在着巨大的尚未满足的临床需求。

　　KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。能更有效地激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。

　　KN046针对晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究数据展现出良好的耐受性和安全性，以及PFS和OS优势。基于这个试验结果，Ⅲ期临床试验(ENREACH-LUNG-01)已经启动并将探索新的肺癌一线标准疗法。

　　2020年3月，康宁杰瑞宣布与辉瑞公司开展临床合作，推进KN026（抗HER2双特异性抗体）与爱博新(哌柏西利)联合用药试验，并在12月份顺利获得临床批件。2021年4月，康宁杰瑞与辉瑞公司再度牵手，共同签订临床供应协议，推进KN046与新一代的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)英立达(阿昔替尼)联合用药试验。

　　此次联合用药将首先开展一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，评估KN046联合阿昔替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效性、安全性和耐受性。由中山大学附属肿瘤医院张力教授担任主要研究者,研究主要终点为客观缓解率。试验作为潜在免化疗方案，将为晚期非小细胞肺癌患者带来新的希望。

　　药物相互作用

　　阿昔替尼主要经CYP3A4/5代谢，少量经CYP1A2、CYP2C19和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A1代谢

　　阿昔替尼与强效CYP3A4/5抑制剂合用可能升高阿昔替尼血浆浓度。葡萄柚也可能升高阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5抑制可能性的药物合用。如果必须与强效CYP3A4/5抑制剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量

　　阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物合用。如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量

　　少量阿昔替尼经CYP1A2和CYP2C19代谢。由于这些同工酶的强效抑制剂可能会增加阿昔替尼血浆浓度，因此应慎用

　　肾细胞癌早期往往无明显的临床表现，不易被察觉，部分患者就诊时已为局部晚期或转移性肾细胞癌，对于晚期或转移性肾细胞癌患者，2年生存率低于20%，5年生存率约10%。

　　近年来，随着对肿瘤分子机制认识的不断深入，靶向药物的研究应用给患者带来了新的希望，进一步延长了患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿昔替尼(AXITINIB)/阿西替尼给药方法和注意事项

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