艾伏尼布起始剂量为每日500mg口服，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。艾伏尼布在美国申请上市的数据显示，艾伏尼布单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML患者，获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）的比例为32.8%（57/174）（95%CI:25.8,40.3），CR+CRh的持续时间为8.2个月（范围5.6,12）。
对179例携带IDH1突变的复发/难治性AML患者进行了安全性评估。艾伏尼布每日500mg口服，中位暴露时间为3.9个月（范围0.1-39.5）。在临床试验中，19%（34/179）接受艾伏尼布治疗的患者出现了分化综合征（如果不治疗，分化综合征可能致命）。使用艾伏尼布治疗的患者还出现了QTc间期延长和格林-巴利综合征。任何级别的最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、黏膜炎、心电图QT期间延长、皮疹、发热、咳嗽和便秘。最常见的严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%）、白细胞增多（10%）、心电图QT间期延长（7%）。
此次FDA批准TIBSOVO，用于具有IDH1突变的R/R AML患者是基于一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验AG120-C-001的临床数据。这项研究包含了174名患者，他们以每日500毫克TIBSOVO的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。研究的主要终点是联合的完全缓解（CR）和有部分血液学改善的完全缓解（CRh）率。CRh定义为骨髓中<5％的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复（血小板>50，000/微升和ANC>500/微升）。
对于胆管癌的治疗趋势，联合治疗是王道，也是未来研究的方向和重点。当前胆管癌的精准治疗时代已经到来，IDH1突变抑制剂艾伏尼布，FGFR2融合或重排抑制剂佩米替尼等靶向药物正在逐步进入临床实践，免疫、靶向、化疗间不同组合的联合治疗也有多项研究正在开展当中。
胆管癌靶向治疗近两年取得了一些突破性进展，其中两项研究备受关注，一是IDH1突变抑制剂艾伏尼布的ClarIDHy研究，二是FGFR2融合/重排抑制剂佩米替尼的FIGHT202研究。
IDH1突变是胆管癌五大驱动基因之一，在胆管癌中的发生率为4.9%~20%，我院统计的数据是6%左右。IDH1基因突变导致酶活性结合位点的关键结构精氨酸残基发生改变，催化生理代谢物α-酮戊二酸还原为2-羟基戊二酸（2-HG），并在体内大量蓄积。2-HG的蓄积可导致多种表观遗传学改变，包括DNA和组蛋白超甲基化以及基因表达的改变，从而影响细胞生长、肝脏干细胞分化和缺氧信号传导等，最终导致肿瘤的发生。艾伏尼布能够精准靶向IDH1的突变位点，强效抑制2-HG的蓄积，促进细胞正常分化，有些类似于维甲酸在白血病中促使肿瘤“改邪归正”作用。大型国际多中心Ⅲ期ClarlDHy研究入组既往经治的IDH1突变胆管癌患者，取得了非常出色的结果，证实艾伏尼布可以为胆管癌患者带来显著的临床获益。胆管癌患者最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是治疗晚期胆管癌的靶向疗法吗？
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