皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphomas,CTCLs)是一类主要累及皮肤的罕见恶性肿瘤。进展期CTCL治疗反应通常十分短暂,获得长期缓解的决定因素尚不清楚。莫格利珠单抗是一种抗人趋化因子受体4(receptor for CC chemokine 4,CCR4)抗体,通过抗体依赖性细胞毒性作用于CCR4+CTCL肿瘤细胞和外周血记忆性调节T细胞,促进CTCL长期缓解,同时也导致免疫性不良反应。
本研究报告的44例接受莫格利珠单抗治疗的CTCL患者中,32%出现皮疹,而且发生皮疹的患者总生存期显著延长(风险比,0.16;0.04-0.73;P=0.01)。Sézary综合征患者治疗后出现皮疹,与进展时间延长相关。皮疹以CD163+肉芽肿和/或CD8+苔藓样变为特征。皮肤组织T细胞受体β(T-cell receptorβ,TCRβ)基因高通量测序与外周血流式细胞术检测证实CTCL肿瘤细胞已被清除,同时皮疹出现时皮肤内新的反应性T细胞增生被募集。
趋化因子配体9(chemokine[C-X-C motif]ligand 9,CXCL9)和CXCL11是两种巨噬细胞衍生的趋化因子,可将趋化因子受体3+(C-X-C motif chemokine receptor 3,CXCR3+)T细胞募集到皮肤,在皮疹部位两种巨噬细胞衍生趋化因子CXCL9和CXCL11过表达。基线时观察到出现皮疹的患者血中TIGIT+和PD1+耗竭性反版本应T细胞的水平更高,并在莫格利珠单抗治疗后下降。这些数据与出现皮疹的患者通过莫格利珠单抗促进巨噬细胞和T细胞活化使CTCL达到长期免疫控制是一致的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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