泰菲乐抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。在非小细胞肺癌患者中，大约30％具有可靶向治疗的基因突变，采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法，因此建议：在选择用药防范之前，先对肺癌患者进行基因组检测。

　　相关实验研究数据显示，接近70%的局部晚期或转移性BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌（ATC）患者对BRAF抑制剂达拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗有反应。

　　100名BRAFV600E突变罕见恶性肿瘤患者入组，每天两次150mg泰菲乐，2mg曲美替尼每天一次。对16名ATC患者进行分析，患者年龄中位数为72岁，女性占63%，亚洲占63%。先前的治疗包括手术（88%），外照射（81%）和化疗（38%）。总体有效率(ORR)为69%（16例中有11例）。1名患者完全缓解，10名部分缓解。ATC队列中任何等级最常见的AE分别是疲劳（44%），发热（31%）和恶心（31%）。最常见的3-4级AE是贫血（13%）。有三名ATC患者出现治疗相关的严重AE。

　　该药物在噪声暴露后对小鼠表现出听力保护作用，并且该药物组合可实现全面保护。这将更好地模仿我们在诊所所做的事情，因为患者通常会在几个周期内接受顺铂治疗，这包括每天治疗一周，然后三周不进行任何化疗。在这项研究中，我们给了一个大剂量的顺铂，因此我们也想测试在60天的周期内几个周期内接受较小剂量的顺铂的小鼠的有效性。我们还将测试较低剂量的泰菲乐(dabrafenib)–达巴非尼可能有助于克服顺铂化学疗法在人体其他器官（如肾脏和大脑）中的副作用，因此可能会增加顺铂治疗的患者的耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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