之前几期为大家介绍的靶向药物如奥马珠单抗、利妥昔单抗等,是主要靶向B淋巴细胞及B细胞产生的相关抗体的。除B淋巴细胞外,还有一大类发生来源、表面标志和免疫功能不同的免疫细胞,就是T淋巴细胞。在过敏与免疫相关疾病中,T细胞在IV型变态反应中发挥主要作用,在其他类型的变态反应中亦发挥辅助作用。
选择性T细胞共刺激调节剂——阿巴西普(Abatacept)。
那么什么是“T细胞共刺激分子”呢?T细胞的激活过程中需要两个不同的信号:第一信号来自T细胞受体(TCR)与抗原肽-MHC复合物相互作用,第二信号来自抗原呈递细胞(APC)提供的共刺激信号,相关的分子即为“T细胞共刺激分子”,主要包括CD28、CD80、CD86、OX40、CD137、CD40等。适宜的共刺激信号可降低T细胞活化时对第一信号的需求,而第二信号的缺乏可使T细胞无能。
IV型变态反应的主要发生机制为:特异性抗原与效应T细胞结合,引起以单核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应,由于此类变态反应通常在接触相同抗原后24~72小时才出现,又称为“迟发型超敏反应”。常见的IV型变态反应相关疾病包括接触性皮炎、多发性硬化、巨细胞动脉炎等。
阿巴西普(Abatacept)是一种通过重组DNA技术产生的可溶性融合蛋白,由人细胞毒T细胞相关抗原4胞外区(CTLA-4)与IgG1抗体Fc段融合蛋白连接而成。阿巴西普通过CTLA-4胞外区与APC上的配体CD80/CD86结合后,阻断CD80/CD86与T细胞上CD28的结合,从而阻滞T细胞共刺激分子、抑制T细胞激活,起到治疗疾病的作用。已被尝试应用于治疗IV型变态反应相关疾病巨细胞动脉炎及与多种变态反应类型相关的疾病如类风湿关节炎、移植物抗宿主病上。
临床上,美国FDA批准阿巴西普用于治疗:
1、中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者;
2、2岁及以上中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)患者;
3、活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者;
4、2岁及以上接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)的成人和儿科患者,预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。
国内的适应症是中度至重度类风湿性关节炎(RA)的成人患者。
除上述适应症外,阿巴西普还被尝试用于巨细胞动脉炎(GCA)、β细胞具有残存功能的1型糖尿病、特发性炎症性肌病(IIM)、IgG4相关疾病、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)和系统性硬皮病(SSc)等多种免疫相关疾病。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!