莫博塞替尼在EGFRex20ins突变转基因小鼠模型中的体内抗肿瘤功效；

　　为了进一步评估莫博塞替尼对体内表达EGFRex20ins突变肿瘤的疗效，作者生成了一个转基因小鼠模型(GEMM)，诱导表达人EGFR D770_N771insSVD(SVD)(图5A)。核磁共振(MRI)监测显示肺肿瘤在病毒递送后14周出现(图5B)。免疫组织化学染色表明，表达SVD的肿瘤对腺癌标志物甲状腺转录因子1(TTF1)和表面活性蛋白C(SPC)呈阳性，而对鳞状细胞癌标志物p63呈阴性(图5C)，表明该模型模拟了临床环境。长期监测显示了这些肿瘤的生长动力学(图5B)，并表明小鼠在腺-Cre病毒诱导后的中位存活时间为21.7周(图5D)。

　　莫博塞替尼治疗1周后，与对照组相比，TAK-788治疗的SVD小鼠的肿瘤体积显著减小(图5E)。免疫组织化学结果表明，TAK-788有效消除pEGFR并抑制其主要的下游信号靶点pERK，表明TAK-788在体内靶向EGFR ex20ins SVD。

　　接下来，连续用莫博塞替尼治疗EGFR ex20ins SVD小鼠，并每2周通过MRI评估其长期的抗肿瘤疗效。对照组小鼠在2周和4周时出现疾病。相比之下，TAK-788治疗的小鼠(n=8)均具有显著的肿瘤生长抑制(图5G-H)，反应持续10周(图5I)。这些数据表明，TAK-788在表达EGFR ex20ins SVD肺癌中具有靶向、有效和持久的抗肿瘤作用。

　　莫博塞替尼是一种泛突变选择性不可逆EGFR TKI，具有针对临床相关EGFR突变的广谱体外和体内活性。基于其有利的临床前药代动力学和毒性特征，莫博塞替尼被选择用于临床开发用于治疗EGFRex20ins突变的NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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