多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖导致的恶性疾病,在很多国家是血液系统第二常见的恶性肿瘤。尽管已有多款药物获批用于治疗出现复发的患者,MM仍难以治愈且易复发。在中国,MM是血液系统第二大常见的恶性肿瘤,每年新增约15,000至20,000例MM患者及10,300例相关死亡。
塞利尼索是目前首款且是唯一一款被FDA批准的口服核输出蛋白(XPO1)抑制剂,也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的药物,以其为骨架的治疗方案先后被纳入2021年NCCN指南、ESMO指南和中国CSCO指南等多国权威指南。
塞利尼索是全球第一款获批的核输出抑制剂(SINE),通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。
2021年12月,塞利尼索片在国内获批,联合地塞米松,用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂,一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者,商品名为希维奥。
除了上述适应症,塞利尼索还被开发用于治疗骨髓纤维化(MF)、复发/难治性非霍奇金淋巴瘤、复发/难治性T细胞淋巴瘤和NK细胞淋巴瘤和子宫内膜癌等。其中塞利尼索针对MF的适应症于2023年7月被FDA授予治疗MF的孤儿药资格。
相对国内,塞利尼索在国外获批多项适应症。而且,塞利尼索在美国和欧盟的商品名不同,美国的商品名为Xpovio,欧盟的商品名为Nexpovio。
塞利尼索(selinexor)由Karyopharm Therapeutics研发。2018年8月,德琪医药与Karyopharm Therapeutics就包括塞利尼索在内的多款药物达成独家合作和授权,获得塞利尼索在亚太区多个市场(包括中国)的独家开发和商业化权益。
适应症:
Xpovio用于治疗成人多发性骨髓瘤。
Xpovio与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤(RRMM)。
Xpovio也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
在美国,塞利尼索Xpovio获批三项适应症:
1.联合低剂量地塞米松用于治疗R/R MM,这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗(2019.07);
2、用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(包括由滤泡性淋巴瘤转化而来)(2020.06);
3、联合硼替佐米和低剂量地塞米松,用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人MM患者(2020.12)。
用法用量:
1.塞利尼索Xpovio通常每周只使用2天,且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明,在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用Xpovio和地塞米松进行治疗的时间。
2.用一整杯水送服塞利尼索,将药品全部吞咽,不要压碎或咀嚼。
3.如果在服用塞利尼索后不久呕吐,则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。
4.多发性骨髓瘤的常用成人剂量:每周第1天和第3天口服80mg,直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。
5.地塞米松的推荐起始剂量是20mg,与塞利尼索Xpovio同服。
不良反应:过敏反应:荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)为骨髓纤维化患者带来哪些改善?