维奈克拉,又被称为维奈妥拉、维奈托克(Venetoclax),全球首款BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂。维奈托克通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤。目前,维奈克拉/维奈托克已在全球80多个国家/地区上市,被美国FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、成人急性髓系白血病(AML)。参与者接受了6个周期的口服维奈克拉400mg、600mg或800mg,每天1次,每个周期10天,剂量调整的EPOCH-R(每3周一个周期;基线剂量为第1天静脉注射利妥昔单抗375mg/m2,静脉注射第1-4天依托泊苷50mg/m2,第1-5天口服泼尼松60mg/m2,每天两次,第1-4天静脉注射长春新碱mg/m2,第5天静脉注射环磷酰胺750mg/m2,第1-4天静脉注射多柔比星10mg/m2)。随后的队列每天一次接受维奈克拉600mg,每个周期5天。主要终点是最大耐受剂量、剂量限制性毒性和维奈克拉的推荐II期剂量。
研究期间对34名患者进行了资格评估,其中30名入选且接受维奈克拉和剂量调整的EPOCH-R。患者的中位年龄为64.0岁(IQR 51.6–69.4)。维奈克拉最大耐受剂量为800mg,持续10天,根据耐受性确定的II期推荐剂量为600mg,服用5天/疗程。30名患者中有1名(3%)在第一周期出现剂量限制性毒性(800mg剂量出现4级血小板减少症)。总体反应率为96.7%(95%CI 82.8–99.9);30名患者中有28名(93.3%[77.9–99.2])完全缓解,1名患者(3.3%[0.1–17.2])部分缓解。
最常见的3-4级不良事件是血细胞减少症(30名患者中的28名[93%]);19名(63%)患者出现发热性中性粒细胞减少症。3-4级非血液学不良事件包括低磷血症(n=10)、低钾血症(n=7)和高血糖(n=5)。严重不良事件包括感染(n=7)和胃肠道毒性,包括腹痛(n=3)、结肠穿孔(n=1)和小肠梗阻(n=1)。有1例治疗相关死亡(败血症)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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