KRAS G12C突变是一种致癌驱动因子，KRAS G12C突变NSCLC患者常伴有STK11、TP53及KEAP1等共突变。这些患者免疫微环境常处于抑制状态，是治疗的难点之一。

　　索托拉西布是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。临床前研究显示索托拉西布单药或与CPI联合对肿瘤微环境中炎性反应具有促进作用。

　　II期CodeBreak 100试验（NCT03600833）总共纳入了126例之前接受过治疗的、KRAS G12C突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　结果显示，该药物的客观缓解率（ORR）为37.1%，其中完全缓解率（CR）为3.2%，部分缓解率（PR）为33.9%。在中位随访时间为15.3个月时，中位总生存期（OS）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。中位缓解时间（TTR）为1.35个月，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。疾病控制率（DCR）为80.6%。

　　最常见的治疗相关不良反应包括腹泻（32%）、恶心（19%）、ALT升高（15%）和天冬氨酸转氨酶水平升高（AST；15%）。最常见的≥3级的不良反应包括ALT升高（6%）、AST升高（6%）和腹泻（4%）。7%的患者因为不良反应而停止治疗。

　　突变KRAS是癌症中最为常见基因突变之一，它存在于四分之一的肿瘤中。突变KRAS也是药物索托拉西布（sotorasib）的靶标。Sotorasib已被美国食品和药物管理局（FDA）初步批准，用于肺癌治疗。这两种方式相结合，可能会产生良好的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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