肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达到85%。EGFR是NSCLC最常见的驱动突变基因，中国NSCLC人群中，EGFR基因敏感突变率约为30%，肺腺癌患者中可达40%，不吸烟的腺癌患者可高达50%；鳞癌亚型中约10%会存在EGFR突变，多为晚期鳞癌患者。此外，EGFR突变在复合型小细胞肺癌(C-SCLC)中突变率可到15%-20%。因此，指南推荐对晚期NSCLC患者、ⅢA-ⅢB期可手术肺腺癌患者常规进行EGFR基因突变的检测，认为合并腺癌成分的C-SCLC也可考虑EGFR基因检测。EGFR基因激活突变主要发生在RTK结构域内的18-21号外显子上，其中19外显子缺失(19del)和21外显子L858R突变最常见，EGFR20外显子插入(20ins)、G719X、S768I及L861Q等突变相对少见。针对EGFR异常激活的靶向药物包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。目前，NSCLC中EGFR突变靶向治疗以EGFR-TKI为主，目前一至三代EGFR-TKI在国内外均有获批。针对一至三代EGFR-TKI药物耐药问题，第四代EGFR-TKI如BLU-945等已进入临床研究。

　　BLU-945联合奥希替尼方案有望成为奥希替尼治疗后结局较差患者（EGFR L858R驱动型）的新型策略，研究数据显示：相较于奥希替尼单药治疗，BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型（EGFR最常见突变类型之一）的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤疗效。研究团队对来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（n=105）、Guardant INFORM真实世界临床基因组数据库（n=1386）的两项大型真实世界数据集进行分析，汇总了一线接受奥希替尼治疗的患者（包含了19del和L858R突变患者）的生存结局。另外，研究团队在BaF3细胞中测定了EGFR突变或野生型细胞中奥希替尼的半抑制浓度（IC50）值，并在临床前研究模型（L858R驱动型BaF3异种移植模型）中对BLU-945联合奥希替尼方案的疗效进行了分析。

　　①BLU-945联合奥希替尼的组合疗法在奥希替尼治疗疾病进展后具有临床活性。该方案产生了4例确认的部分缓解（PR）。在接受每日剂量水平为300mg或以上的联合治疗的分子异质性、奥希替尼难治性晚期疾病患者中，有51%的患者肿瘤缩小。②BLU-945单一疗法也显示抗肿瘤活性，并且2例患者达到确认的PRs。然而，由于基因组异质性，对BLU-945单药治疗的反应并不持久。大多数肿瘤缩小的患者病情稳定（SD）。③BLU-945单药治疗在第一个治疗周期的第15天以剂量依赖的方式降低了EGFR T790M和C797X突变等位基因ctDNA水平。同样，BLU-945联合奥希替尼在这个时间点显示出EGFR T790M和C797S突变等位基因水平的剂量依赖性降低，证实了BLU-945的靶效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：BLU-945治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者有良好的耐受性？

　　更多药品详情请访问 BLU-945 https://www.kangbixing.com/