来自3个mRCC II期试验的汇总数据评估了阿昔替尼（axitinib）暴露、dBP升高和疗效之间的关系。在多变量模型中预测PFS的预后因素是性别、索拉非尼难治性患者、低ECOG PS和低血红蛋白。除性别外，它们还可以预测OS。在该分析中，未发现校正血清钙水平（之前被确定为二线mRCC中的预后因素之一）对生存率具有预测作用。一个可能的解释可能是相对较高比例的患者(n=145/168)具有正常的血清钙值。

　　阿昔替尼（axitinib）是血管内皮生长因子受体1、2和3的强效选择性抑制剂，已被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)的二线治疗。评估了阿昔替尼群体药代动力学和药代动力学/药效学关系。在17项试验中使用来自383名健康志愿者、181名转移性RCC患者和26名其他实体瘤患者的汇总数据的非线性混合效应模型，通过具有一级吸收和滞后时间，估计平均全身清除率(CL)为14.6 L/h，中心分布容积(Vc)为47.3 L。

　　在测试的12个协变量中，年龄超过60岁和日本种族与CL降低有关，而Vc随着体重增加。然而，基于这些协变量预测的暴露变化幅度并不保证剂量调整。多变量Cox比例风险回归和逻辑回归分析表明，在转移性RCC患者中，较高的暴露和舒张压与较长的无进展生存期和总生存期以及较高的部分反应概率独立相关。

　　这些发现支持阿昔替尼剂量滴定以增加耐受阿昔替尼的患者的血浆暴露，并且还证明舒张压是疗效的潜在标志物。

　　总之，当前的群体PK分析发现年龄超过60岁，主动吸烟者对阿昔替尼全身CL统计学显著影响，而体重的影响VC^.然而，没有任何协变量效应显着降低与阿昔替尼PK相关的变异性。因此，不需要根据这些协变量调整阿昔替尼的剂量。预后因素的评估将性别、既往治疗、ECOG PS和血红蛋白确定为mRCC患者的重要危险因素。这些风险因素可能有助于晚期mRCC患者前瞻性研究的临床试验设计。

　　在PK/PD分析中，增加阿昔替尼AUC与更长的PFS和OS以及mRCC患者部分反应的可能性更高。观察到的阿昔替尼PK变异性表明，一些患者在5 mg每天两次的起始剂量下仅达到低于治疗水平的血浆浓度。在这些患者中，剂量增加超过5 mg bid可能有理由增加血浆暴露，只要患者耐受该药物，这反过来又会导致临床益处的改善。

　　此外，dBP被证明是临床疗效的独立预测因子，可能不仅仅是阿昔替尼暴露量较高的反映。基于这些发现，药物引起的血压升高可能是药物活性的早期指标，可作为潜在的标志物。有必要进行一项前瞻性研究，以确认阿昔替尼（axitinib）治疗患者的dBP与临床反应之间的关联。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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