图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗化疗难治性、her2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌(MOUNTAINEER):一项多中心、开放标签、2期研究。MOUNTAINEER是一项全球性、开放标签的2期研究，在5个国家(比利时、法国、意大利、西班牙和美国)的34个地点(诊所和医院)招募了18岁及以上的化疗难治性、her2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者。HER2是转移性结直肠癌的可行靶点。我们评估了图卡替尼加曲妥珠单抗在化疗难治性、her2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者中的活性。

　　最初，该研究被设计为单队列研究，在中期分析后扩大到包括更多的患者。最初，患者给予图卡替尼(300 mg口服，每日两次)加静脉曲妥珠单抗(8 mg/kg作为初始负荷剂量，然后每21天6 mg/kg;队列A)的治疗持续时间(直到进展)，扩大后，患者随机分配(4:3)，使用交互式网络反应系统并按原发肿瘤位置分层，图卡替尼加曲妥珠单抗(队列B)或图卡替尼单药治疗(队列C)。

　　主要终点是确认每个盲法独立中心评价(BICR)的客观缓解率为队列A和B联合，并在完整分析集(即，接受至少一剂研究治疗的her2阳性疾病患者)。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03043313，目前正在进行中。

　　结果

　　在2017年8月8日至2021年9月22日期间，纳入了117例患者(A队列45例，B队列41例，C队列31例)，其中114例患者局部评估为her2阳性疾病并接受了治疗(A队列45例，B队列39例，C队列30例;116例患者接受了至少一剂研究治疗(A队列45例，B队列41例，C队列30例;安全的人口)。在整个分析集中，中位年龄为51.6岁(IQR 47-64)，男性66例(58%)，女性48例(42%)，白人88例(77%)，黑人或非裔美国人6例(5%)。

　　截至数据截止日期(2022年3月28日)，在完整分析集中来自A和B组的84例患者中，每BICR确认的客观缓解率为38.1%(95%CI 27.7-49.3;3例完全缓解，29例部分缓解)。在A组和B组中，最常见的不良事件是腹泻(86例中55例[64%])，最常见的3级或更严重的不良事件是高血压(86例中6例[7%])，3例(3%)患者出现图卡替尼相关的严重不良事件(急性肾损伤、结肠炎和疲劳)。

　　在队列C中，最常见的不良事件是腹泻(10例[33%]/30例)，最常见的3级或更严重的不良事件是谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高(均为2例[7%])，1例(3%)患者出现图卡替尼相关的严重不良事件(过量用药)。没有死亡归因于不良事件。所有治疗患者的死亡都是由于疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)是治疗什么疾病的药？治疗效果好吗？

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