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癌症药物新星PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)及Opdivo(nivolumab)

时间:2017-08-02 15:47 来源:康必行 作者:海外就医-康必行

想象一下,能够为曾经认为无法治愈的癌症患者提供希望。检查点免疫药物如彭博罗珠单抗(Keytruda)和尼泊洛美(Opdivo)正在预示癌症治疗的这个新时代。一些服用这些药物的人可以看到他们的癌症完全消失;没有什么可以看到他们的x射线。

我们正确地庆祝这些成功,但必须面对清醒的真相,只有少数人体验到这些巨大的好处。数十年的研究帮助我们达到了这一点。现在来自澳大利亚和世界各地的科学家和医生正在努力地进一步了解这些免疫治疗如何工作或失败。

谁现在工作

Nivolumab和pembrolizumab是检查点免疫治疗抗体。他们通过阻止癌细胞产生的屏障(或“检查点”)来工作,以防止免疫系统的攻击。去除屏障,免疫系统可以破坏癌症。

 

对话,CC BY-ND

 

迄今为止,这些药物最成功的是黑素瘤,长期以来人们已经知道这是对免疫治疗的反应。在澳大利亚,单一或组合检查点免疫治疗大大有助于大约一半的黑色素瘤患者,并将很快就可供人们使用肾脏和肺癌

大多数类型的癌症继续进行试验。检查点免疫治疗已被证明对膀胱癌,头颈癌和霍奇金淋巴瘤患者有益。大多数这些癌症中,较少部分人群(通常约20-30%)得到了帮助。这些成功和失败开始向我们展示检查点免疫治疗如何工作,以及它如何更好地工作。

谁可能会很快帮助

癌症已经被免疫细胞攻击的患者是检查点免疫治疗似乎最有可能得到帮助的人群。但是许多患者的癌症没有免疫细胞,所以移除检查点并没有帮助。

这就是为什么改进检查点免疫治疗的第一个策略是将免疫系统多样化并成为肿瘤。一些检查点免疫治疗药物(如ipilimumab,品牌名称“Yervoy”)以这种方式工作。实际上,他们“接种”患者对抗癌症,教育免疫系统如何对抗癌症,并招募免疫细胞来攻击肿瘤。

类似的方法使用感染和分解免疫细胞的改良病毒。这些可以直接注射到癌症中,吸引免疫细胞攻击癌症。这是第一次免疫治疗癌症的基础,首先在1896年被使用。

最后,确定自然有免疫渗透性癌症的少数人可能会识别可能受益于检查点免疫治疗(例如手术前需要化疗的侵袭性乳腺癌)的人。


阅读更多:解释者:Keytruda如何治疗黑素瘤,为什么这么昂贵?


我们可能能够识别出几种可能受益于检查点免疫治疗的癌症。例如,虽然检查点免疫疗法不能帮助大多数肠癌和前列腺癌患者,但是一小部分癌症DNA无法正常修复的人群可以从检查点免疫治疗中获得显着的效果。

这种缺乏有效的DNA修复被称为“错配修复缺陷”。不匹配修复是细胞修复DNA的工具之一。错配修复的丧失导致对化学疗法无反应的侵袭性癌症,但是它们为免疫系统提供了大量靶标。

多达三分之一的子宫癌,15%的胃癌,15%的胃癌和5%的前列腺癌,食管癌,子宫颈癌和卵巢癌都有不匹配的修复缺陷,可能使他们可以用检查点免疫治疗。

我们如何进一步改善免疫治疗

即使完全实施,这些策略将会使许多不会从检查点免疫治疗中获益的人 - 但临床试验中正在测试大量新的治疗方法,组合和想法。

保护免疫细胞免受附近癌细胞释放的有毒化学物质的药物看起来非常有希望。许多阻止其他免疫检查点的新抗体正在开发中。而且我们还没有放弃像供血阻断药物,放射治疗或化疗这样的标准癌症治疗方法;这些可能通过杀死足够的癌细胞来招募免疫细胞进入肿瘤来帮助免疫治疗。

每个癌症患者应该接受检查点免疫治疗吗?这些药物总体上是安全的,尽管患有自身免疫疾病(如类风湿性关节炎)的人需要非常谨慎。这是因为检查点免疫治疗副作用(过度活动免疫系统)的根本原因非常类似于自身免疫性疾病的原因。

而且有一个社会挑战:成本。澳大利亚有许多公共资助的PBS补偿癌症治疗,但药物成本急剧上升,我们很荣幸。一个解决方案是找到更多的方法来确定最有可能从这些药物中获益的患者,所以我们不会使用昂贵的药物来治疗不会产生影响的人。

另一个也许是互补的战略将是付出代价- 对待每个人,但只有在病人得到帮助的情况下才报销制造商。这可能特别有助于罕见癌症患者,临床试验极难执行。

检查点免疫治疗是一个胜利 - 当它工作。知道这些有希望的药物不能帮助每一个人,每一个癌症,重要的是我们的希望。但是我们正在努力。

 

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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