BLU-945为什么被高度期待?针对这个结论和试验原理解释一下，BLU-945目前刚才开始临床试验I期，上面所说的试验是细胞试验，并不是人体试验，C797S是一个耐药基因，因为这个耐药基因的存在，一代和三代对于靶点的敏感强度本就下降很多，而BLU-945是一个针对C797S抑制剂，从而使得EGFR-TKI靶向药重新复敏，因此在细胞实验中药物敏感度高出很多也是正常的事情，这也就是从理论上通过抑制耐药基因，提高药物浓度的原理是一样的。

　　SYMPHONY(NCT04862780)研究是一项针对既往接受TKI治疗的转移性EGFR突变NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估BLU-945单药以及BLU-945联合奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)和初步抗肿瘤活性。该研究的Ⅰ期剂量爬坡队列(Part 1A)采用BOIN剂量递增设计探索给药方案，起始剂量为25mg QD，治疗周期为4个周期（28天为一周期）。队列1B采用BLU-945联合奥希替尼(80mg)的治疗方案，BLU-945的起始剂量为200mg QD，该队列要求患者最后一线治疗采用奥希替尼后进展，入组后无洗脱期。

　　主要的入组标准为：

　　EGFR突变的成人转移性NSCLC患者

　　无其他已知驱动基因突变

　　ECOG状态评分0-1

　　至少接受过≥1线对T790M有活性的EGFR TKI治疗，最后一线治疗采用奥希替尼且确认进展（仅针对Part1B）

　　Ⅰ期研究主要终点为BLU-945治疗的最大耐受剂量(MTD)、Ⅱ期临床研究推荐剂量(RP2D)、安全性和耐受性。与此同时，该研究也在进行BLU-945联合用药的剂量爬坡实验。

　　研究结果

　　该研究单药队列及联合治疗队列分别纳入了112例和55例患者，基线资料如表所示。phase1剂量爬坡试验纳入的受试者属于既往重度经治患者。

　　其次针对动物试验中，通过EGFR三代靶向药耐药的小鼠，在接受BLU-945治疗，或BLU-945联合奥西替尼联合治疗，小鼠体内肿瘤均能保持稳定或持续缩小，甚至完全消失。

　　因此在动物实验上的优异表现，使得他备受关注，后续我们也一起期待他在临床试验中的数据表现吧。

　　BLU-945是由Blueprint Medicines公司（翻译为蓝图医药）研发的EGFR抑制剂，在国内许可再鼎医药进行临床试验，目前处于I期临床阶段。BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等细胞突变，虽然这些靶点之前都有对应的靶向药，但是用一种药就能有效抑制多重突变的靶点，之前却没有过。目前在细胞试验中表明，针对EGFR、T790M、C797S的三重突变的耐药，BLU-945对于EGFR靶点的敏感性相比一代和三代药都要高上很多（1000倍）。

　　BLU-945是新一代EGFR突变特异性口服TKI，可选择性抑制EGFR敏感和耐药突变，对野生型EGFR毒性低。继2022AACR首次公布SYMPHONY临床研究结果之后，今年的ASCO大会再次报告了该研究结果的最新动态[1]，显示了BLU-945良好的抗肿瘤活性以及与奥希替尼联合用药的潜能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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