c-MET在肝癌发生中的致癌潜力已在小鼠身上得到证实，因为c-Met转基因小鼠会发展为HCC。进一步的研究表明，单独通过流体动力转染过表达c-Met无法在体内诱导HCC形成，但它与其他基因合作，例如激活的Wnt/β-catenin或Akt/mTOR级联反应，触发小鼠肝癌发生。人类HCC细胞系和HCC小鼠模型用于评估卡博替尼单独或与pan-mTOR抑制剂MLN0128或检查点抑制剂抗PD-L1抗体组合的治疗效果和靶向分子途径。

　　与瑞格非尼相比，卡博替尼可在接受索拉非尼治疗的进展性晚期HCC患者中实现相似的OS和延长PFS。

　　从目前的分析中，我们使用来自3期CELESTIAL和RESORCE试验的数据报告了卡博替尼和瑞格非尼在既往索拉非尼之后二线治疗晚期HCC患者的比较疗效和安全性估计。HCC的治疗领域正在迅速扩大，因此需要面对面的临床试验数据来指导二线HCC治疗决策。在这种情况下，间接治疗比较提供了生成比较估计值的标准化方法，这些估计值被广泛接受用于卫生技术评估并且在临床领域越来越得到认可，因为它们具有指导临床医生决策的潜力。

　　卡博替尼治疗导致c-Met/β-catenin和Akt/c-Met小鼠HCC疾病稳定，但对Akt/Ras和c-Myc肝肿瘤的疗效有限。重要的是，卡博替尼有效抑制c-MET和ERK活性，导致HCC细胞和c-Met/β-catenin和Akt/c-Met HCC中的PKM2降低和p21表达增加。然而，卡博替尼在抑制Akt/mTOR级联方面无效。有趣的是，无论致癌驱动因素如何，卡博替尼都会强烈抑制血管生成。然而，卡博替尼对其他肿瘤微环境参数的影响有限，包括肿瘤浸润性T细胞，并且不会诱导程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。将卡博替尼与MLN0128联合使用可导致c-Met/β-连环蛋白小鼠的肿瘤消退。

　　c-MET/ERK/p21/PKM2级联和VEGFR2诱导的血管生成是卡博替尼在HCC治疗中的主要靶点。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，治疗选择有限。卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，现已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于HCC患者。我们在体外和体内评估了卡博替尼单独或联合使用的治疗效果。卡博替尼是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，靶向受体酪氨酸激酶，包括c-MET、VEGFR2、AXL和c-KIT。c-MET在HCC的发展和进展中起关键作用。在20%–48%的人类HCC样本中发现了c-MET的过表达，其中它促进了HCC的增殖、存活、侵袭性和血管生成以及对化学疗法和放射疗法的抵抗力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者效果如何？

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