目前尚未批准EGFRex20ins的NSCLC患者口服EGFR靶向治疗。在这项研究中，莫博替尼在晚期EGFRex20ins非小细胞肺癌患者中表现出了可控制毒性的抗肿瘤活性，应更深层次地探究莫博替尼在该患者群体中的进一步发展。

　　表皮生长因子受体基因（EGFR）外显子20插入突变（EGFRex20ins）约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变的4%~至12%。目前还没有口服的EGFR靶向疗法被批准用于治疗具有这种罕见EGFR突变的NSCLC患者。尽管EGFR突变是NSCLC患者典型的致癌突变基因，但只有最常见的EGFR突变，例如氨基酸取代L858R和框内外显子19缺失的突变，才能用批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如埃洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达科米替尼和奥西替尼等治疗。然而，目前批准用于NSCLC的第一、二和三代EGFR TKI对EGFRex20ins的NSCLC患者疗效甚微。因此，需要寻求新的策略用于该类NSCLC患者。

　　莫博替尼是一种不可逆的小分子EGFR TKI，可选择性靶向EGFR和HER2（ERBB2）外显子20插入突变体。莫博替尼及其两种活性代谢产物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面的效力大致相同。在此研究中，作者介绍了一项剂量递增I/II期试验的结果，评估了莫博替尼在转移性EGFRex20ins突变NSCLC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　剂量递增确定160 mg/d为推荐的II期剂量和最大耐受剂量。在136名接受160 mg/d治疗的NSCLC患者中，最常见的任何级别的治疗相关不良事件（TRAE；>25%）是腹泻（83%）、恶心（43%）、皮疹（33%）和呕吐（26%），腹泻（21%）是唯一级别≥3的TRAE>5%。

　　对于抗肿瘤效果，客观反应率（ORR）随着莫博替尼剂量的增加而增加，因此，在每日总剂量为5~40 mg/d时ORR为0%（n/n=0/12），在80 mg时为22%（2/9）（将每天一次接受80 mg或每天两次接受40 mg的患者合并），在120 mg/d时为19%（4/21），在160 mg/d时的ORR为43%（12/28）。在接受160 mg/d治疗的28名EGFRex20ins患者中，研究者评估的确认应答率为43%，疾病控制率为86%，中位应答持续时间为14个月（未达到5.0个月），中位无进展生存期为7.3个月（4.4~15.6个月），12个月无事件发生率为34%。莫博替尼在具有不同EGFRex20ins变体的患者中均表现出抗肿瘤活性，其安全性与其他EGFR抑制剂一致。

　　莫博替尼（mobocertinib,TAK-788）是首款也是唯一一款获批用于EGFRExon20插入突变的口服疗法。根据WHO数据，表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入阳性NSCLC患者约占NSCLC患者的1-2%，而与西方人群相比，该疾病在亚洲人群中更为常见。这种疾病的预后比其他EGFR突变更差，因为目前已上市的一到三代EGFRTKI和化疗对这些患者的益处有限，患者们存在非常迫切的临床需求。

　　2021年9月15日，武田宣布FDA已加速批准莫博替尼（mobocertinib,TAK-788）用于治疗铂类化疗后进展的EGFRExon20插入突变的NSCLC成年患者，本次批准基于1/2期临床的客观缓解率(ORR)和DoR数据。

　　莫博替尼(mobocertinib)

　　通用名：mobocertinib

　　商品名：Exkivity

　　全部名称：莫博替尼，Exkivity，TAK-788，mobocertinib

　　剂型：胶囊

　　规格：40mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)是什么药物？疗效与安全性如何？

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