格列卫是一个不折不扣的奇迹。这不仅因为它不可思议的疗效,还因为它的成功难以复制。与其他癌症不同,慢性骨髓性白血病有着单一的病因。因此,仅仅是一款靶向药物,就能起到极好的效果。但即便如此,从费城染色体的发现,到美国FDA的加速批准,中间依旧间隔了41年。新药研发之不易,由此也可见一斑。
在临床应用方面,激酶抑制剂的出现改变了多种癌症类型的治疗格局。例如,在携带GIST或BRAF基因突变的黑色素瘤患者中,全身性化疗已经几乎完全消失,只有在穷尽了所有其它靶向疗法之后才会被作为最后的治疗手段。在NSCLC,基于患者肿瘤的分子生物学特征选择相应的一线靶向疗法也已经成为化疗之外的重要选择,并且在临床试验中表现出更好的缓解率和无进展生存期。
《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery曾发表文章,对格列卫获批20年来在蛋白激酶药物开发方面的进展、挑战和未来方向进行了深度综述。格列卫是一种BCR-Abl蛋白抑制剂,它的出现,让慢性髓系白血病(CML)患者在确诊后活过5年的比例从30%提高到了89%。
在它获得FDA批准后,靶向EGFR的激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)也获得批准,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些靶向疗法的成功证明,针对肿瘤具有的特定分子生物学特征而开发的靶向疗法能够产生优异的疗效。这对随后20年来癌症开发的模式产生了持久的影响,目前激酶抑制剂的临床开发已经从在广大患者群体中“幸运”地发现出色的应答患者,转变为针对具有特定基因组特征的患者亚群的评估。这就是我们所说的精准医疗(precision medicine)的药物开发策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!