美法仑/马法兰(ALKERAN)治疗多发性骨髓瘤的缓解效果好不好？【康必行海外医疗】

　　美法仑是一双功能的烷化剂。它的两个双-2-氯乙基团，可分别形成中间产物：正碳离子，再与DNA中的鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生烷基化作用，使DNA双链内交叉联接，从而阻止细胞复制。一项关于美法仑(Alkeran)的研究数据，该研究旨在评估，剂量>200 mg/平米的美法仑用于多发性骨髓瘤（MM）患者接受自体造血干细胞移植（ASCT）之前的调节治疗，是否能够改善其缓解率。

　　研究纳入113名MM患者，给予氨磷汀预处理后，被随机纳入200 mg/平米（mel200组）和280 mg/平米（mel280组）。主要研究终点是近完全缓解的患者所占比例。该研究中未发生治疗无关性死亡。

　　在接受ASCT之后，mel200组和mel280组的缓解率分别为≥nCR 22 vs 39%，P=0.03，≥PR 57 vs 74%，P=0.04。两组的死亡风险率无明显的统计学差异（mel200 vs mel280；HR=1.15（95%CI，0.62-2.13，P=0.66））。

　　与此同时，进展/死亡率也无明显差异（HR=0.81（0.52-1.27，P=0.36））。研究者估计，mel200组和mel280组的1年和3年PFS分别为83和46%vs 78和54%。

　　研究表明，氨磷汀和美法仑280MG的耐受性良好，并且未发生4级治疗相关毒性，仅发生了3级黏膜炎（mel200组中未发现）和3级胃肠（GI）副作用（mel200组中仅2名患者）。mel280组的住院率更高（59vs 43%，P=0.08）。Mel280组产生了一个更高的主要缓解率（CR+nCR），所以需要更多的后续研究进行证实。

　　用法用量

　　1、因为美法仑具有骨髓抑制作用，故在治疗期间，必需频繁监测血象（血细胞计数），必要时暂缓用药或调整剂量。

　　2、成人口服用药：口服美法仑的吸收是易变的。为了确保达到可能的治疗水平，应谨慎增加剂量，直到出现骨髓抑制作用为止。

　　3、多发性骨髓瘤：有多种治疗方案，应详细查阅文献。美法仑与强的松合用，可能比单用美法仑更有效。通常联合用药须间歇进行。延长连续用药的优越性还未得到证实。典型的给药剂量是：每日每公斤体重0.15mg，分次服用，连用4天，6周后重复下一疗程。对于治疗有反应者延长治疗超过一年，未见病情改进。

　　4、卵巢腺癌：典型的治疗方案是，按体重每日每公斤体重0.2mg，共5天，每4-8周或当外周血象恢复时给予下一疗程的治疗。也可使用美法仑静脉注射治疗。

　　5、晚期乳腺癌：按体重每日每公斤体重0.15mg或按体表面积每日6mg/m2，连用5日，每六周重复疗程，当出现骨髓毒性时应减低剂量。

　　6、真性红细胞增多症：诱导缓解期，每日6-10mg，共5-7天，之后可每日2-4mg，直至能满意地控制症状。维持剂量可每周一次，一次2-6mg，其间必须对患者仔细、谨慎地进行血象监测，根据血细胞计数结果，适当调整剂量。