奥拉帕尼（olaparib）是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP),PARP1和PARP2的选择性强效抑制剂。PARP抑制剂代表了一类新型抗癌疗法，奥拉帕尼（olaparib）已经获批用于治疗多种BRCA基因突变相关肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。它于2014年12月首次获得FDA和欧盟的批准。

　　Olaparib是一种PARP抑制剂，它作用于聚ADP-核糖聚合酶家族的PARP1、PARP2和PARP3。尤其对PARP1和PARP2的NAD+-结合催化位点产生有效的竞争抑制。奥拉帕尼对PARP抑制所导致的BER修复通路的阻断，将促使未修复的单链断裂损伤的积累，从而进一步导致双链断链损伤的形成，后者是毒性最强的DNA损伤形式。而在具有BRCA突变的癌细胞中（例如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）抑制PARP，将会导致基因组不稳定和癌细胞的凋亡。

　　PARP抑制剂除了阻断其催化作用外，还导致PARP蛋白与DNA的结合并产生复合物，这会干扰复制，导致癌细胞优先死亡。体外研究表明，Olaparib诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性，以及增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　BRCA突变是指BRCA1和BRCA2基因中的突变，它们是肿瘤抑制基因。这些基因中有数百种不同类型的突变已被确定，其中一些已被确定为有害，而另一些则没有被证实的影响。这些基因的有害突变可能会在受影响的人中产生遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征。携带BRCA1或BRCA2有害突变的女性患乳腺癌的风险约为正常风险的五倍，患卵巢癌的风险约为正常风险的十到三十倍。

　　Olaparib（奥拉帕尼）是一种细胞毒性物质和抗肿瘤剂。在癌症的临床前模型中，olaparib在单独使用、与化疗药物或放疗联合使用时表现出抗肿瘤活性。Olaparib可以作为一种化学增敏剂（chemical sensitizer）来增强DNA损伤化疗药物（如烷化剂和铂基药物）的细胞毒性。它还可以通过阻止PARP介导的DNA修复来充当放射增敏剂。

　　在每个细胞周期中，DNA都会受到数千次损伤，而这些损伤通常会得到生物体的修复，包括在癌细胞中，否则细胞可能会因这种损伤而死亡。化学疗法和放射疗法试图通过诱导高水平的DNA损伤来杀死癌细胞。与此同时，通过抑制PARP1介导的损伤DNA的修复，可以提高放化疗的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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