卡博替尼的作用机制分析，在这个对进行性转移性mtc患者iii期检查试验的最新分析中，改善的os的次要终点没有达到。与安慰剂组相比，卡博替尼组的中位操作时间延长了5.5个月，但这并没有达到统计学意义。卡博替尼的作用机制分析

　　卡博替尼优于安慰剂，关于卡博替尼的研究，卡博替尼组10%(21/219)的患者仍在接受治疗;安慰剂组的所有患者已经停止治疗。随机病人的详细基线特征是平衡的双臂。简单来说，40%的患者(133人)曾接受过抗癌治疗，21%(68人)曾接受过mki治疗。四分之一(25%)的患者(83人)接受了≥2的系统性治疗。

　　Os和pfs数据按亚组进行评估，包括ret突变状态、ret m918t突变状态、ras突变状态，以及人口统计学和基线特征。对于有或没有ret突变的患者和那些未知ret突变状态的患者，卡博替尼优于安慰剂。

　　在ret m918t阳性亚组中，与卡博替尼相关的平均os中位数为44.3，而安慰剂组为18.9个月[hr，0.60;95%ci，0.38-0.94;p0.03(未经多个亚组分析调整)]。Ret m918t阳性组pfs与os一致，卡博替尼优于(hr，0.15;95%ci 0.08-0.28;p0.0001)。在ret m918t阴性亚组中，cabozantinib(hr，1.12;95%ci，0.70-1.82;p0.63)对os无益，而pfs有改善趋势，但无统计学意义(hr，0.67;95%ci，0.37-1.23;p0.19)。在初步分析时(截止日期为2011年4月6日)，接受卡博替尼治疗的患者的orr总体为28%，ret m918t阳性亚组为34%，ret m918t阴性亚组为20%。安慰剂组没有反应。

　　在对os、pfs和orr的探索性分析中，cabozantinib在m918t阳性的患者中比在m918t阴性的患者中更活跃。对于ret m918t阳性患者，卡博替尼的中位数为44.3个月，而安慰剂的中位数为18.9个月。

　　卡博替尼组pfs中位数为11.2个月，安慰剂组为4.0个月(小时，0.28;95%ci，0.19-0.40;p 0.001)[14]。Ret m918t阳性患者的pfs较长，orr较ret m918t阴性患者高。操作系数的结果似乎与pfs一致，但是由于样本量的限制。试验设计以合理功率(80%)作为次要终点，假设卡博替尼治疗在研究规模的基础上有较大的效益(增加50%)。

　　因为mtc是相对罕见的，设计一个试验的可行性假设一个更适中，但临床相关的操作系统的好处是不实际的。此外，随后全身抗癌治疗的使用(卡博替尼组38%的患者与安慰剂组50%的患者)也可能影响治疗结果。Ret m918t与散发性疾病患者预后较差和遗传性疾病患者疾病发展过程最快有关。

　　目前尚无证据表明ret m918t阳性肿瘤患者比ret m918t阴性肿瘤患者对卡巴替尼治疗反应更好的机制。然而，卡博替尼的作用机制和ret m918t突变的生化影响提供了潜在病因的洞察力。可能的影响因素包括ret信号突变的影响，以及它对卡博替尼抑制作用的敏感性。Ret激酶结构域的m918t突变已被证明可以提高其催化活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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