阿达格拉西布主要功效和作用有哪些？在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解为鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。这种机制作为一个“开”/“关”系统来调节细胞生长。KRAS（KRASG12C）中半胱氨酸对Gly12的取代削弱了GTP的水解，并使KRAS保持其活性形式。
这项实验入组了32名晚期结直肠癌患者，值得一提的是，这些患者都是平均接受至少3种治疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF、瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶）失败的临床难治型患者，入组后接受口服阿达格拉西600毫克联合西妥昔单抗治疗，每天两次。
截止到2022年6月16日，有28名患者可评估。
结果显示：阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率(ORR)为46%，这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。更值得一提的是，所有的28名患者病情均控制稳定或肿瘤出现不同程度的缩小，疾病控制率高达100%！
近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。
Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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