BOSTON三期研究中的SVd方案相较于对照组的药物使用量明显减少,其中硼替佐米的用量降低40%,地塞米松的用量降低25%。此外,相较于治疗5药暴露(既往接受过来那度胺、泊马度胺、硼替佐米、卡非佐米和达雷妥尤单抗治疗)、3类药难治多发性骨髓瘤的临床研究(代号STORM),BOSTON研究中塞利尼索的用量也进一步降低,从STORM每周两次、每次80mg剂量降到BOSTON研究的每周一次、每次100mg。
目前已有体内及体外研究证明,塞利尼索与硼替佐米联用可协同促进多种肿瘤抑制蛋白在核内蓄积,提高TSPs的水平,部分克服蛋白酶体抑制剂的耐药性。这种协同性促使SVd方案比Sd方案、Vd方案更具优越性,其增效减毒的治疗效果将为复发难治性多发性骨髓瘤患者带来更加安全有效的选择。
本项研究允许安慰剂组病人出现疾病客观进展后可以交叉至塞利尼索治疗组,相对于最初分配至安慰剂组且从未交叉到塞利尼索治疗组的患者相比,交叉到塞利尼索治疗的患者中位生存期有延长趋势。
塞利尼索的总体安全性特征与以往临床研究基本一致,但血液学和感染性不良事件相对于塞利尼索在多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)的研究更少见。
塞利尼索可通过阻断XPO1,可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡;而正常细胞不受影响。
除了FDA已经批准的复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤,塞利尼索还可以用于治疗其他血液肿瘤,如B细胞淋巴瘤、髓系白血病、淋巴细胞白血病等。其中,塞利尼索联合不同方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究较多。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!