目前晚期肾癌已经进入免疫治疗时代,KEYNOTE-426研究和JAVELIN Renal 101研究分别证实了阿昔替尼(阿西替尼)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗和阿昔替尼联合PD-L1抑制剂Avelumab一线治疗转移性/晚期肾细胞癌的获益。阿昔替尼联合免疫疗法治疗晚期肾癌有哪些优势?
阿昔替尼联合免疫检查点抑制剂如帕博丽珠单抗、Avelumab确实显著提高了晚期肾癌患者的客观缓解率(ORR),并使无进展生存(PFS)较单药治疗几乎翻倍。由于目前的治疗时间尚短,总生存(OS)尚未获得最终结果,最终的生存获益到底多大还不得而知。
相对其他抗血管生成药物,阿昔替尼的副作用低一些。从已有的临床探索经验来看,在舒尼替尼、阿昔替尼、mTOR抑制剂中,联合阿昔替尼的副作用及耐受性要好于其他抗血管生成药物。因此,阿昔替尼是目前免疫联合方案中最佳的抗血管生成药物选择。
阿昔替尼(英立达)是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂,它具备相对更强的特异性与血管内皮生长因子受体结合。早期的研究发现其在转移性肾细胞癌治疗中疗效肯定、安全性好,已经被FDA批准作为转移性肾癌的二线治疗药物。接下来研究将阿西替尼转为一线治疗药物合情合理。
AXIS试验中,阿西替尼已经被证实作为二线治疗药物,在接受了舒尼替尼、贝伐单抗加干扰素-a、替西罗莫司或细胞因子等一线治疗后的患者中,对比索拉菲尼有更好的疗效。试验中阿西替尼组患者中位无进展生存期显著延,阿西替尼6.7月vs.索拉菲尼4.7月。
AXIS试验提示那些无明显高血压等副作用的患者可提高阿西替尼治疗剂量。AXIS试验亚组分层分析发现,阿西替尼主要在未接受过VEGF靶向治疗的患者中发挥疗效,先前接受贝伐单抗的患者,阿西替尼与索拉菲尼疗效相似。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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