阿培利司（商品名PIQRAY，编号BLY719）于2019年5月24日获FDA批准上市，2020年7月获得欧盟批准上市，与内分泌疗法fulvestrant联用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、携带PIK3CA突变的绝经后女性以及男性的晚期或转移性乳腺癌。

　　在全球范围内，每年有33.4万人被诊断为晚期乳腺癌（aBC）。约40%的HR+/HER2-亚型患者存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。作为一款口服小分子α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变（常见的突变有E542K、E545K和H1047R）的乳腺癌细胞系中，阿培利司显示出抑制PI3K通路中下游靶标磷酸化的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

　　在IB期研究中，氟维司群联合阿培利司治疗接受过多线治疗的PIK3CA突变ER+晚期乳腺癌的中位PFS长达9.1个月，且安全性可耐受。PIK3CA基因的激活突变和/或扩增均可以导致PI3K通路的活化，进而导致内分泌治疗效果差和预后不良。研究发现在ER+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA基因突变的发生率可高达40%，突变和患者不良预后相关。因此，针对PI3K抑制剂的研究在不断进行中。最早的泛PI3K抑制剂可靶向PI3K的多个异构体，然而药物疗效有限，毒性大。阿培利司作为新型PI3K抑制剂，可特异性靶向PI3Kα亚型。显著改善了PIK3CA突变乳腺癌患者的预后

　　之后开展了随机对照Ⅲ期SOLAR-1研究，证实PI3K抑制剂阿培利司联合氟维司群可显著改善PIK3CA突变患者的PFS,中位OS延长7.9个月。特别是在内脏转移患者和ctDNA可检测到PIK3CA突变的患者中优势更为明显，显示出阿培利司在此类难治患者中的卓越疗效。患者既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗不影响阿培利司的获益。SOLAR-1研究证实阿培利司联合氟维司群是PIK3CA突变患者的良好治疗选择。

　　SOLAR-1研究证实了PI3K抑制剂能够显著改善PIK3CA突变的激素受体阳性晚期患者的预后，为患者带来显著生存获益。因此，阿培利司成为欧美多地唯一获批乳腺癌适应症的PI3K抑制剂，并于2021年5月在香港获批。这无疑为中国内地的PIK3CA突变HR+晚期患者带来新的治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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