曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂，它可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量，从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子，可进一步增强曲美替尼和TNFα的抗癌活性。重要的是，曲美替尼也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达，从而增强抗肿瘤免疫能力。在这项II期试验中，计划接受一线治疗的BRAF V600突变的儿童低级别胶质瘤患者以2:1的比例进行随机分配，分别接受达拉非尼联合曲美替尼或标准化疗（卡铂加长春新碱）。

　　主要结果是根据神经肿瘤学标准中的反应评估独立评估的总体缓解（OR，完全或部分缓解）。此外，还评估了临床获益（完全或部分缓解或疾病稳定≥24周）和无进展生存期（PFS）。

　　BRAF V600突变存在于15-20%的儿童低级别胶质瘤中，并且与不良的生存结局和对化疗反应较差相关。BRAF突变已被确定为多种实体瘤中癌症生长的驱动因素，并且通常治疗选择有限。在以前的试验中，达拉非尼（单药或联合曲马替尼治疗）对BRAF V600突变的复发性儿童低级别神经胶质瘤有效，这一发现保证了对该联合治疗作为一线治疗的进一步评估。

　　共有110例患者接受了随机分组：73例患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，37例患者接受标准化疗。试验结果显示，中位随访时间为18.9个月，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中有47%出现总体缓解，而接受化疗的患者中有11%出现总体缓解（风险比为4.31；95%，置信区间：1.7~11.2；P<0.001）。

　　在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，86%的患者观察到了临床获益；接受化疗的患者中，46%的患者观察到临床获益（风险比为1.88；95%，置信区间：1.3~2.7）。

　　此外，达拉非尼联合曲美替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）明显长于化疗组，具体数值如下：20.1个月VS 7.4个月（风险比为0.31；95%，置信区间：0.17~0.55；P<0.001）。

　　曲美替尼

　　适应症：

　　1、BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：

　　曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼，适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2、BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：

　　曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼，适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　用法用量：

　　口服，2mg，每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

　　副作用：

　　曲美替尼单药治疗不良反应：

　　皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、淋巴水肿、高血压、出血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、贫血、碱性磷酸酶升高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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