丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）途径，也称为RAS-RAF-MEK-ERK途径，激活细胞表面受体和细胞内下游信号分子的级联反应。活化的RAS蛋白激活RAF，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可激活其他下游蛋白如丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2。然后，MEK激活ERK，ERK作用于调节细胞增殖，分化，存活和生长的几种靶蛋白和核转录因子。ARAF，BRAF和CRAF是在人类中发现的RAF的三种亚型。特别是，已知BRAF是黑色素瘤中最关键的激活剂。某些癌症，如黑色素瘤，与BRAF突变有关，一项研究表明，BRAF在约50%的黑色素瘤肿瘤中发生突变。BRAF V600E和V600K突变占BRAF突变的95%。这些BRAF突变导致RAS-RAF-MEK-ERK通路的组成性激活，导致肿瘤细胞的增殖和存活失调。

　　曲美替尼是一种可逆的、高度选择性的、MEK1和MEK2的变构抑制剂。通过以高亲和力与未磷酸化的MEK1和MEK2结合，曲美替尼阻断了MEK的催化活性。它还以未磷酸化的形式维持MEK，防止MEK的磷酸化和活化。

　　美国莫菲特癌症中心的研究人员希望改变这一现况。在发表于《癌症研究》的一项新研究中，他们发现了一种新的治疗方法，有望为这类患者带来新的治疗选择。

　　KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。例如，在黑色素瘤中，针对BRAF突变（KRAS通路中的一个下游靶点）的靶向治疗，能引起患者的积极应答。莫菲特大学的研究人员认为，KRAS通路下游的MEK激酶，有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。

　　通过一系列的药物筛选和实验室研究，研究团队发现，相较MEK抑制剂单药治疗，MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗，能杀死更多的肺癌细胞。

　　TNFα是20世纪七十年代发现的一种肿瘤坏死因子。不过，将TNFα用于癌症治疗的热情，很快就被其所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明，大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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