卡博替尼已于2012年被美国FDA批准用于甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。RET的功能获得性的突变是MTC肿瘤形成的主要原因。EXAM随机双盲III期临床试验中卡博替尼获得了11.2个月的PFS获益，比对照组延长了7.2个月。后期的临床研究发现RET在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等多种肿瘤中发生基因突变及重排而致癌，卡博替尼的临床应用范围也相应扩大。其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的治疗前景在各项临床研究中得到彰显。

　　RET基因是一种编码酪氨酸激酶受体的原癌基因，2011年Ju YS等人应用全基因组筛查在一位33岁的无吸烟史的腺癌患者中发现一种基因融合（KIF5B-RET），随后多项研究陆续报道了其他基因与RET的融合形式（ALKROSRET、TRIM33RET、CCDC6RET等）。这些融合方式都最终引发了RET活性的持续激活，造成细胞分裂分化异常，导致肿瘤的发生。RET重排在1%-2%的NSCLC患者中检出。与其他基因突变的肺癌患者类似，RET重排的患者也具有一定的临床流行病学特征，通常患者无吸烟史，病理类型为腺癌，患者岁数往往较年轻（≤60岁），肿瘤分化较差。

　　目前也有研究显示了卡博替尼对ROS1的特殊选择性。原癌基因ROS1融合也是肺癌形成的驱动基因之一。Katayama R等研究者通过高通路药物筛选发现多靶点药物卡博替尼可以有效抑制克唑替尼治疗耐药的ROS1融合的NSCLC肿瘤，而且进一步研究显示其可以抑制目前所发现的克唑替尼耐药后所有二次基因突变。

　　针对卡博替尼的多靶点治疗疗效，扩大范围的临床研究正在进行中（NCT01639508）。2015年的NCCN指南标准以2B类标准推荐卡博替尼用于RET重排的NSCLC患者，这是卡博替尼在肺癌疾病领域临床应用的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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