分子生物学研究显示,MBSHH组中PTCH1缺失与较长的PFS有关,而p53弥漫阳性染色患者PFS较短。未发现PTEN/10q缺失、17p缺失或p53表达缺失与疗效相关。非MBSHH组中未发现分子标志与疗效的关系。
对8例患者进行的全外显子组测序显示,有2例客观缓解(此处为影像学缓解)的患者存在SMO上游基因的突变。另有3例存在PTCH1突变的患者,其中1例为种系突变(提示Gorlin综合征),此患者同时患有基底细胞癌(提示Gorlin综合征)。另有4例治疗无效的患者存在SMO下游基因的突变,其中3例存在SUFU突变:成人患者025B-11和025B-14同时存在PI3K通路基因的突变,025B-14存在TP53突变。儿童患者032-5存在SUFU种系突变(提示Gorlin综合征)。另有1例患者存在GLI2扩增。
本研究中维莫德吉对成人MBSHH患者存在治疗效果,在儿童患者中也观察到稳定的PR或疾病的短暂缓解。整体来看,维莫德吉可使患者的PFS延长。另外,SHH通路中不同基因的突变可预测维莫德吉的治疗效果,如存在SMO上游基因PTCH1突变的肿瘤对该药敏感,而下游基因如SUFU、GLI2突变的肿瘤对该药不敏感。使维莫德吉(Erivedge)成为欧盟首个获批用于这一严重危机生命的皮肤癌的药物。有条件批准授予具有积极效益/风险评估的产品,以满足一种严重未获满足的医疗需求,将带来重大的公共卫生利益。根据有条件批准的规定,罗氏将提供目前正在开展的全球安全性研究中有关Erivedge治疗晚期BCC的额外数据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!