本病例是第二位接受奥希替尼联合卡马替尼治疗的患者。该患者是一位从不吸烟的69岁女性,于2017年被确诊为非小细胞肺癌EGFR突变。患者在确诊时已经出现单脑转移病灶,随后接受奥希替尼联合脑部放疗,病情得到基本控制。2019年8月复查出现肺门淋巴结转移。进一步基因检测显示高水平MET扩增,基因拷贝数为20,MET免疫组化为3+,MET与CEN7比值大于5。
该患者随后停用奥希替尼,并接受卡铂和培美曲塞化疗,但疾病出现全身进展并出现扩散性脑转移。2020年1月,患者入组临床试验项目,接受卡马替尼200mg每天两次(推荐单药剂量的50%)联合奥希替尼80 mg每日一次。病情得到完全缓解,包括脑转移病灶也得到完全缓解。患者目前仍然服用卡马替尼200毫克,每天一次和奥西替尼80毫克每日一次。持续时间长好过12个月。最后一次影像学检查于2021年1月。患者对于卡马替尼联合奥希替尼联用的耐受性良好,副作用为1级外周水肿和1级血清肌酐升高。
在全剂量奥希替尼的基础上添加低剂量卡马替尼是可行的,并且可以持续缓解具有EGFR突变和与MET扩增相关的奥希替尼获得性耐药肿瘤的颅内转移和颅外转移。再次单独使用奥希替尼也可能在一定程度上缓解病情。卡马替尼加奥希替尼对患者的颅内和颅外反应有效并持久,副作用可控,不存在皮肤和粘膜毒性。颅内反应是由双靶点抑制产生的,或由卡马替尼提高奥希替尼血浆浓度产生的,而不是奥希替尼单药控制的。
卡马替尼和奥希替尼的联合治疗似乎对奥希替尼耐药且获得性MET扩增的非小细胞肺癌患者有效。MET抑制剂与奥希替尼相结合的临床试验正在开展中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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