地拉罗司DFX孵育后宫颈癌细胞系活力下降,出现细胞凋亡。DFX通过调节宫颈癌细胞系中细胞周期调节因子cyclin D1、cyclin E和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达来促进细胞周期停滞。此外,DFX通过上调NDRG1和下调c-Myc的表达来减少细胞侵袭。DFX抑制了Akt和MEK/ERK信号通路的激活。与对照组相比,DFX显著抑制了异种移植肿瘤的生长,降低铁蛋白水平,减少异种移植物中的铁沉积和活性氧(ROS)水平,且没有出现严重的副作用。
本研究旨在评估口服铁螯合剂地拉罗司(DFX)对宫颈癌的抑制作用。研究通过免疫组织化学分析、酶联免疫分析、细胞活力和侵袭能力分析、细胞周期和细胞凋亡分析、蛋白质表达研究、分子机制研究和体内鼠异种移植模型,评估DFX对宫颈癌的影响。
结果显示,DFX孵育后宫颈癌细胞系活力下降,出现细胞凋亡。DFX通过调节宫颈癌细胞系中细胞周期调节因子cyclin D1、cyclin E和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达来促进细胞周期停滞。此外,DFX通过上调NDRG1和下调c-Myc的表达来减少细胞侵袭。DFX抑制了Akt和MEK/ERK信号通路的激活。与对照组相比,DFX显著抑制了异种移植肿瘤的生长,降低铁蛋白水平,减少异种移植物中的铁沉积和活性氧(ROS)水平,且没有出现严重的副作用。
地拉罗司/恩瑞格治疗平均持续时间为2.5±1.4年,第36个月的平均剂量为25mg/kg/d。治疗开始时的平均SF为2542±952 ng/mL,第36个月增加至4691±2255 ng/mL(P=0.05)。首次扫描的平均LIC为10.3mg/g干重,在随访扫描中未出现明显增加。LIC和SF的相对变化之间存在显著的关联(R2=0.66,P<0.001)。53%的患者发生可逆性转氨酶升高,可能是由于药物引发的肝炎。调查问卷的响应表明50%以上的儿童服用DFX时发生困难,通常是由于味道难闻。 如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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